FDA授予ST101快速通道指定，用于治疗复发性胶质母细胞瘤

神经胶质瘤是中枢神经系统中最常见的原发性脑肿瘤，绝大多数为胶质母细胞瘤。目前，手术是最根本的治疗方法。尽管，贝伐单抗可以用于治疗复发性胶质母细胞瘤患者，但是，单一的靶向药物难以有效控制肿瘤，因此，需要更多的治疗方案。

该决定得到了一项1/2期试验(NCT04478279)的数据支持，该试验目前正在对晚期不可切除和转移性实体瘤患者进行ST101研究；其中包括胶质母细胞瘤患者的扩展队列。

根据RECIST v1.1标准，1例皮肤黑色素瘤患者报告了确认的部分缓解(PR)，并且在其他几例难治性实体瘤患者中观察到长期稳定疾病的证据。

Sapience Therapeutics公司首席执行官兼总裁Barry Kappel博士表示:“胶质母细胞瘤是最具侵略性、最致命的一种脑癌，治疗方案有限，甚至没有。凭借其实体瘤的疗效数据和它跨越血脑屏障的能力，ST101可以显著改善这类患者的预后，我们期待将其推进到2期研究。”

ST101被开发用于明显降低参与细胞存活、增殖和分化的C/EBP β靶基因/蛋白质的表达，包括BCL-2、MCL-1、BIRC5/生存蛋白、细胞周期蛋白和ID蛋白家族。该制剂已被证明对多种癌症类型具有选择性的癌细胞细胞毒性，包括胶质母细胞瘤、乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和急性髓系白血病。

在这项开放标签、两部分、剂量探索研究中，研究人员已经开始确定静脉注射ST101对晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和概念验证。该试验包括两个阶段，剂量递增和扩增阶段，预计将招募多达162例患者。

要符合入选条件，患者必须年满18岁且ECOG表现状态为0或1。在该研究的剂量递增阶段，患者需要患有局部晚期或转移性无法手术的黑色素瘤、癌症或肉瘤。在该研究的扩增阶段，患者需要患有激素受体(HR)呈阳性的局部晚期或转移性乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌(CRPC)、黑色素瘤或胶质母细胞瘤。根据RECIST v1.1标准，入选的患者还需要有可评估的疾病，以及在既往治疗后进展或没有反应的疾病。

那些在开始ST101治疗的两周内接受过小分子TKI的患者，或有任何其他活动性恶性肿瘤的患者被排除在外。此外，被纳入胶质母细胞瘤队列的患者之前不能接受任何非标准护理的治疗。

该试验的主要终点是剂量限制性毒性和不良反应，关键次要终点是关注ST101的血浆浓度时间曲线下面积、ST101的血浆浓度峰值、ST101的消除半衰期、以及总体反应、疾病控制率、缓解持续时间和无进展生存期。

此前，FDA和欧盟委员会还授予ST101孤儿药称号，用于治疗神经胶质瘤。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-st101-for-recurrent-glioblastoma