最新数据速递| 伊布替尼加维奈克拉片固定疗程一线治疗CLL，显示出强大最小残留疾病阴性率

2021年12月11日，强生旗下的杨森制药公司公布了两项研究的新数据，在这两项研究中，评估了IMBRUVICA®(ibrutinib，伊布替尼)加venetoclax（维奈克拉片）(I+V)作为潜在的固定疗程治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者的疗效和安全性。3期GLOW研究(NCT03462719)的新次要终点数据显示，与chlorambucil（苯丁酸氮芥）+ obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗）(Clb+O)相比，I+V固定疗程可使无法检测到的最小残留疾病(uMRD)获得更深刻的缓解。一项额外的分析表明，在治疗后的第一年里，uMRD的缓解更持久。

3期GLOW研究是一项随机、开放标签试验，比较了I+V固定疗程和Clb+O一线治疗CLL/SLL老年患者（≥65岁），或18-64岁、累积疾病分级量表(CIRS)评分大于6分或肌酐清除率小于70mL/min，无del(17p)或已知TP53突变患者的有效性和安全性。受试者随机分为两组，一组 (n= 106)接受I+V，另一组(n=105)接受Clb+O。此前报道的数据在2021年欧洲血液学协会(EHA)虚拟大会上提交，表明该研究达到了独立审查委员会(IRC)测量的无进展生存期(PFS)的主要终点。

GLOW研究结果：

数据更新后的中位随访时间为34.1个月，I+V组的30个月PFS率为80.5%，Clb+O组的为35.8%。

在骨髓（BM）和外周血（PB）中，I+V组的uMRD< 10-5的比例高于Clb+O组，分别为40.6%vs. 7.6%和43.4%vs. 18.1%。

在I+V组中，未突变的IGHV CLL患者的深度缓解<10-5；在PB(49.1%)和BM(45.5%)中也出现了深度缓解。

一项额外的分析评估了治疗结束后3至12个月内uMRD缓解的可持续性；uMRD<10-5的持续缓解率在I+V组和Clb+O组分别为80.4%和26.3%。

在I+V组中，治疗后第1年的PFS率维持在>90%，与治疗结束后3个月的BM或PB MRD状态无关。

需要进一步随访以确定MRD状态对PFS的长期影响。

阿姆斯特丹大学医学中心血液学副主任Arnon Kater博士说：“在GLOW研究中，结合了两种高度活跃的血癌治疗方法，它们通过互补机制以协同方式发挥作用，在CLL一线治疗中实现了更好的无进展生存期。这些最新研究结果表明，在淋巴组织、血液和骨髓中通过强有力的疾病清除效用，以及停止治疗后这些缓解的早期可持续性，有望为患者提供免治疗的缓解。”

参考资料：

https://www.janssen.com/new-data-phase-3-glow-study-show-fixed-duration-treatment-imbruvica-ibrutinib-plus-venetoclax