2021年骨髓瘤治疗取得了哪些新进展？

骨髓瘤是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤，起源于骨髓中浆细胞，又称浆细胞瘤。多发于40岁以上的男性，高发年龄为50~70岁，患者男女比例约为2:1。好发部位依次为脊椎、肋骨、颅骨、胸骨等。骨髓瘤通常采用综合治疗，以放疗和化疗为主，手术治疗为辅。2021年，骨髓瘤治疗取得了以下进展：

Melflufen联合地塞米松

2021年2月，美国食品和药物监督管理局（FDA）批准melphalan flufenamide（Pepaxto；melflufen）与地塞米松联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。在2期临床试验中，该药物的总缓解率（ORR）达23.7%，中位缓解持续时间（DOR）达到了4.2个月。

CAR-T细胞疗法ALLO-715

2021年4月，FDA授予以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的同种异体CAR-T（AlloCAR-T）细胞疗法ALLO-715再生医学先进疗法（RMAT）资格认定，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

2021年8月，FDA授予异体CAR-T细胞疗法ALLO-715孤儿药的资格，用于治疗多发性骨髓瘤患者。该疗法的总缓解率（ORR）达到了60%，其中40%的患者出现了非常好的部分缓解。

达雷木单抗（daratumumab, Darzalex）

2021年7月，FDA扩大了达雷木单抗（daratumumab, Darzalex）的适应症，批准该药物和hyaluronidase-fihj（Darzalex Faspro）皮下制剂与泊马度胺/地塞米松联合使用，用于治疗既往接受过治疗的多发性骨髓瘤患者。

2021年12月，在美国血液学会（ASH）2021年年会上，杨森公司公布的临床数据支持达雷木单抗（daratumumab，DARZALEX®）成为符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者的基础疗法。研究显示，DARZALEX®联合硼替佐米（bortezomib，VELCADE®）、来那度胺（lenalidomide，Revlimid®）和地塞米松（dexamethasone）的严格完全缓解（sCR）率达到了66%，36个月时的无进展生存率（PFS）达到了88.9%。

MonoDAC降解剂CFT7455

2021年8月，FDA授予靶向IKZF1/3的MonoDAC降解剂CFT7455孤儿药称号，该药物可作为多发性骨髓瘤患者的潜在治疗方案。

Teclistamab

2021年9月，在1期MajesTec-1研究（NCT03145181）中，teclistamab在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出了持续的缓解，客观缓解率（ORR）达到了65%，其中58%的患者获得非常好的部分缓解（PR），40%获得完全缓解（CR），并且该药物的耐受性和安全性良好。

CAR T细胞疗法cilta-cel

2021年10月，SOHO年会期间公布的1b/2期CARTITUDE-1试验（NCT03548207）的结果显示，在重度预处理的多发性骨髓瘤患者中，CAR T细胞疗法Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）在单次用药后表现出稳定和持久的缓解，cilta-cel的中位缓解持续时间（DOR）达到了21.8个月。

GPRC5DxCD3双特异性抗体talquetamab

2021年12月，杨森公司公布了GPRC5DxCD3双特异性抗体talquetamab的MonumenTAL-1期首次人体剂量升级研究（NCT03399799）的最新结果，结果显示，该疗法获得了较高的总体缓解率，并随时间推移而增加。

过去的一年，骨髓瘤治疗领域取得了巨大的进展，给患者带来了新的希望。希望接下来的2022年有更多的新疗法出现，帮助更多的骨髓瘤患者战胜疾病，恢复正常生活。