晚期黑色素瘤新疗法：Relatlimab+纳武单抗

导语：黑色素瘤发展到了晚期，手术、放化疗等治疗，对于晚期淋巴结转移及多个内脏发生转移者，疗效差，无法从根本上杀灭癌细胞，2/3期RELATIVITY-047试验显示，relatlimab和纳武单抗的固定剂量组合可能会为晚期黑色素瘤患者带来新的希望。

2022年1月5日，休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Hussein Tawbi博士表示，2/3期RELATIVITY-047试验的结果表明，对于未经治疗的晚期黑色素瘤来说，relatlimab和纳武单抗（nivolumab，Opdivo）的固定剂量组合产生了良好的疗效，且安全性可控。

Tawbi说，relatlimab-nivolumab组合的无进展生存期（PFS）基本上是纳武单抗单药的两倍。

Relatlimab是一种淋巴细胞激活基因3（LAG-3）阻断抗体，纳武单抗是一种细胞程序性死亡蛋白-1（PD-1）阻断剂。

该固定剂量组合免疫疗法目前正在接受美国食品和药物管理局（FDA）的优先审查，目标日期为3月19日。

RELATIVITY-047是一项全球2/3期双盲、随机试验，试验评估了714名先前未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者。患者按照1:1的比例随机分组，接受每4周静脉注射的relatlimab-nivolumab固定剂量组合（n = 355）或纳武单抗单药治疗（n = 359）。

Tawbi及其同事表示，接受relatlimab-nivolumab治疗的中位PFS为10.1个月，而单独使用纳武单抗为4.6个月。总体而言，relatlimab-nivolumab组12个月的PFS率为47.7%，纳武单抗组为36%。

Tawbi表示：“这项研究证明，relatlimab-nivolumab组合比单药PD-1更有效，与CTLA-4+PD-1抑制剂相当。”

3级或4级治疗相关不良事件在联合治疗组更为常见，接受relatlimab-nivolumab治疗的患者发生率为18.9%，而单独使用纳武单抗治疗的患者发生率为9.7%。

Tawbi表示，尽管如此，“relatlimab-nivolumab组合的毒性只有18.9%也是令人兴奋的，因为接受抗CTLA-4抑制剂[如伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）]与抗PD-1药物组合的患者中有一半以上会出现3级或4级不良事件。”

随着随访时间的延长，LAG-3高表达的患者和LAG-3低表达的患者之间可能会出现整体生存差异。

研究人员建议：“也许LAG-3低表达的患者接受抗PD-1和抗CTLA-4作为一线治疗，然后再接受抗LAG-3作为二线治疗，会获得更多益处。”

总的来说，RELATIVITY-047试验的结果支持将relatlimab作为免疫治疗疗法，这将为晚期黑色素瘤的治疗创造更多选择。

参考资料：

https://www.medscape.com/viewarticle/966114