肾细胞癌Cabometyx+Opdivo方案疗效优于Sutent

肾细胞癌（RCC）是泌尿系统最常见和最致命的肿瘤，占全球所有癌症诊断的5%，多累及男性。在未来几年中，RCC发病率和死亡率预计将上升，到2040年估计有超过30万人死亡。在全球范围内，被诊断为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为13%。

来源：Pexels

肾细胞癌对放化疗极度不敏感已是公认的事实，但近年来研究发现肾细胞癌患者存在细胞免疫和体液免疫的异常，靶向药物的研发和应用为肾细胞癌患者带来了福音。既往研究表明，程序性死亡受体（PD-1）与程序性死亡受体配体（PD-L1）、血管内皮生长因子（VEGF）与血管内皮生长因子受体（VEGFR）、雷帕霉素靶蛋白（MTOR）等均与细胞免疫和体液免疫密切相关。阻断PD-1/PD-L1、VEGF/VEGFR、mTOR信号通路均可以逆转肿瘤的免疫抑制，增强内源性抗肿瘤免疫效应。

目前，临床常用的治疗晚期肾细胞癌的靶向治疗药物有抗VEGF/VEGFR 类药物（如索拉非尼、阿西替尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗、帕唑帕尼）与 MTOR 信号通路阻断药（如替西罗莫司、依维莫司）等。

由于不同药物的治疗靶点不同，联合用药及序贯疗法理论上会提高抗肿瘤效果，但目前尚无成熟的联合治疗方案，并且药物相关不良反应、患者生活质量及经济负担均需考虑。个体化序贯或联合应用各种不同作用机制的靶向药物，以便使晚期肾细胞癌患者更多受益将是未来研究的重点方向。

百时美施贵宝与Exelixis公司宣布了为期两年的随访结果，这些结果来自3期CheckMate-9ER试验。数据表明，在晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗中，与标准护理药物Sutent（sunitinib，舒尼替尼）相比，“靶向+免疫”方案Cabometyx+Opdivo显示出持续的生存和缓解益处，并使健康相关生活质量得到了改善。

Dana Farber癌症研究所泌尿生殖肿瘤科主任Toni Choueiri和哈佛医学院的Nancy Kohlberg教授说：“来自于CheckMate-9ER试验的Cabometyx+Opdivo方案新数据对于一线RCC患者具有重要意义，因为这项试验进一步证明这种组合不仅疗效好，还提高了患者的生活质量。

美国FDA于2021年1月批准Cabometyx+Opdivo方案用于晚期RCC患者的一线治疗，为先前未接受治疗的晚期或转移性RCC患者提供了新的一线治疗选择。这项批准是基于关键3期CheckMate-9ER试验的研究结果。

研究结果表明：与标准护理药物Sutent相比，Cabometyx+Opdivo方案在全部疗效终点均表现出显著改善，包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR），并且没有出现新的安全性问题。

OS:Cabometyx+Opdivo与Sutent相比，OS中位数（37.7个月vs 34.3个月）显示出有意义的改善，死亡风险降低30%（HR=0.70；95%CI:0.55-0.90）。

PFS：PFS获益保持不变，Cabometyx+Opdivo组PFS比Sutent组增加一倍（中位PFS：16.6个月 vs 8.3个月；HR=0.56；95%CI:0.46-0.68）。

ORR和DOR：ORR获益得以维持，Cabometyx+Opdivo组是Sutent组的近2倍（55.7% vs 28.4%）、完全缓解率（CR）增加一倍（12.4% vs 5.2%）。与Sutent组的15.1个月相比，Cabometyx+Opdivo组的疗效更持久，中位数为23.1个月。

CR：CR率在联合治疗的患者中增加了一倍以上，其中12.4%的患者有CR，5.2%的患者使用苏尼替尼治疗。

安全性：Cabometyx+Opdivo组患者(n=320)有97.2%发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），而Sutent组患者（n=320）为93.1%，≥3级TRAE发生率分别为65.0%和54.1%。

参考资料

https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1645001963&ver=3623&signature=D6WtDwdCtN05grFDjiQL8FDbwbZ4YlQ*cft9RhbJEP6StF4WouaFar4tOZSGknNuD*prkvdhtQXjNOs1A-3*-1JUzXcu9F0Vnov6DfsgLb5Y3zJR8IEdiwWkMxFT9BZk&new=1

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2022/Opdivo-nivolumab-in-Combination-with-CABOMETYX-cabozantinib-Demonstrates-Continued-Survival-Benefits-with-Over-Two-Years-of-Follow-Up-in-the-CheckMate--9ER-Trial-in-First-Line-Advanced-Renal-Cell-Carcinoma/default.aspx