共识最新建议：非小细胞肺癌 HER2 改变检测很重要！

引言：中国肿瘤科相关专家小组（统称）就非小细胞肺癌（NSCLC）的HER2 改变检测方法达成共识，发布2022《非小细胞肺癌HER2改变检测共识》，重点关注NSCLC患者HER2改变的临床病理特征、治疗方法、检测方法。本文就此共识进行解读，以期指导患者加强对NSCLC HER2改变的了解，提高依从性。

HER2改变检测的重要性

人表皮生长因子受体 2 (HER2) 是一种具有细胞内酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白受体。HER2的改变，包括突变、扩增和过表达，这些都具有致癌潜力，并且已在许多癌症中检测到，例如NSCLC。通常，此类改变被认为是不良预后的标志。抗 HER2 抗体-药物偶联物，例如曲妥珠单抗 (Enhertu, DS-8201) 和维迪西妥单抗 (RC48) 最近被批准用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌。同时，Enhertu、来那替尼、阿法替尼、波齐替尼和吡咯替尼等几种 HER2 靶向药物已在晚期 NSCLC 患者中进行了评估，其中一些药物显示出临床获益。因此，识别 HER2 改变对于 NSCLC 患者从这些靶向治疗中获益至关重要。

NSCLC HER2改变的流行病学研究

2004年首次报道的HER2突变出现在4.2%(5/120)的非小细胞肺癌病例中，以及9.8%(5/51)的肺腺癌患者中。研究显示亚洲人群中HER2突变的发生率似乎高于欧洲和美国人群（1.4%-6.7% VS. 1%-3%）。HER2-ex20ins是最常见的突变（48%）。HER2扩增和HER2过表达的发生率在不同的研究中存在差异，需要进一步的研究。

非小细胞肺癌HER2改变的临床病理特征

HER2突变的NSCLC更容易在腺癌或腺鳞癌，以及从来没有 (一生少于100支香烟) 或轻度吸烟者 (一生中吸烟100支以上，吸烟100年以下) 和女性中出现。在HER2扩增或HER2过表达的NSCLC患者中未观察到明显特征。

HER2改变检测的最新建议

（1）HER2突变检测应优先包括HER2突变的外显子20。

（2）对于符合以下两个或三个标准的不能切除的III期和IV期NSCLC患者，建议尽可能进行HER2突变检测：a.肺腺癌或腺鳞癌；b.无或轻度吸烟史；c.女性。

（3）当对EGFR TKI产生耐药性时，建议进行HER2检测。此外，临床试验中建议对NSCLC进行HER2检测。

HER2改变的NSCLC患者的治疗

PD-1/PD-L1免疫治疗、联合或不联合免疫检查点抑制剂（ICIs）的化疗对HER2改变的NSCLC疗效有限；抗体偶联药物（ADC）（如Enhertu、T-DM1）和络氨酸激酶抑制剂（TKI）（如派罗替尼）有望成为HER2改变的NSCLC的治疗新选择。

HER2改变检测样本的收集

肿瘤组织用于HER2检测是最好的；如果不能获得或组织样本太小，应使用其他样本，如ctDNA。

检测HER2突变的技术和平台

Sanger测序、扩增阻碍突变系统（ARMS）PCR、微滴式数字（dd）PCR和下一代测序技术（NGS）均可用于HER2突变检测。NGS是首选，理想的NGS测试平台应该能够识别与临床治疗相关的所有类型的HER2外显子20突变，包括外显子20 YVMA插入、非YVMA插入和错义突变。

检测HER2扩增的技术和平台

荧光原位杂交技术（FISH）被推荐用于非小细胞肺癌相关临床研究中HER2扩增的检测。在目前的临床实践中，NGS是检测NSCLC中HER2扩增的常用方法。

检测HER2过表达的技术和平台

尽管临床实践中不经常检测NSCLC中HER2的过表达，但推荐免疫组化（IHC）作为检测HER2表达的标准方法。

检测HER2改变的未来方向和优化策略

需要进一步完善HER2突变、扩增和HER2过表达的检测程序和配套诊断；鼓励开展HER2改变的NSCLC患者的临床试验，提供高质量的证据，进一步优化相关检测方法;有必要探索HER2改变的NSCLC中HER2 TKI耐药机制。

小结

随着科学技术的不断发展，更多癌症治疗药物涌现，对于患者而言，是生命的希望，对症下药十分重要，肺腺癌或腺鳞癌、无或轻度吸烟史、女性的不能做切除手术的III期和IV期NSCLC患者建议尽可能进行HER2突变检测。抗体偶联药物（ADC）（如Enhertu、T-DM1）和络氨酸激酶抑制剂（TKI）（如派罗替尼）有望成为HER2改变的NSCLC的治疗新选择。

参考文献

1.Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer