2022ASCO|APG-115再亮相，有望与K药联合治疗对免疫药物耐药的实体瘤

2022年是亚盛医药第5年亮相ASCO年会，此次会议亚盛医药带来了APG-115与帕博利珠单抗联用的最新研究进展，结果依旧亮眼。

APG-115再获孤儿药认定，有望实现新突破

2022年3月22日，亚盛医药宣布，其原创新药MDM2-p53抑制剂APG-115（alrizomadlin）获得美国FDA授予的儿童罕见病资格认定，用于治疗神经母细胞瘤。

（图源：亚盛医药公众号）

截止目前，APG-115已获得FDA授予的六项孤儿药资格认定，即胃癌、急性髓系白血病、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤、黑色素瘤、神经母细胞瘤。

APG-115恢复TP53功能，在野生型TP53和/或MDM2扩增的肿瘤细胞中激活p53介导的细胞凋亡。除此以外，APG-115还作为宿主免疫调节剂发挥作用，可能在PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的癌症患者中恢复抗肿瘤活性。

APG-115与帕博利珠单抗联用临床试验

一项美国/澳大利亚多中心试验评估了APG-115联合帕博利珠单抗在多种晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。

试验共分为6个研究队列，分别为：PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤（n=44）、非小细胞肺癌（n=26）、P53-WT和ATM突变的实体瘤（n=18）、P53-WT和MDM2扩增性脂肪肉瘤（n=17）、PD-1/PD-L1难治性/复发性尿路上皮癌（n=13）和常规治疗失败的恶性外周神经鞘膜瘤（n=12）。入组患者的ECOG体能状态为0-2，包括稳定的脑转移患者。

给药方案：患者根据Ⅱ期推荐剂量接受每日150mg APG-115治疗，并与帕博利珠单抗联用，直至疾病进展或不可耐受的毒性。

试验结果

疗效结果

在黑色素瘤队列中，根据RECIST标准评估的总缓解率【ORR（总缓解率）：PR（部分缓解）+CR（完全缓解）】为13%（2例完全缓解+3例部分缓解/38例疗效可评估患者）。

在皮肤和葡萄膜黑色素瘤子队列中，总缓解率分别为24%（2例完全缓解+2例部分缓解/17例可评估者）和9%（1例部分缓解/11例可评估患者）。

在恶性外周神经鞘膜瘤队列中，临床获益率【定义为ORR（完全缓解）+SD（病情稳定）>4个周期】为40%（4例SD/10例可评估患者）。

在非小细胞肺癌、尿路上皮癌和脂肪肉瘤队列中报告了其他经证实的部分缓解病例（各1例）。

安全性结果

常见的治疗相关不良事件（≥10%）为恶心(62%)、血小板减少(39%)、呕吐(38%)、疲乏(38%)、食欲下降(29%)、腹泻(25%)、中性粒细胞减少(15%)和贫血(12%)。

3级以上治疗相关不良事件(≥5%)包括血小板减少(23%)、中性粒细胞减少(10%)和贫血(7%)。

共有16例患者因不良事件中止治疗；6例与治疗相关，包括4级血小板减少(n=3)、2级呕吐(n=1)、2级疲乏(n=1)和2例可逆性后部脑病综合征(n=1)。

共有10例患者报告了治疗相关严重不良事件：腹痛、乏力、结肠炎、发热性中性粒细胞减少症、垂体炎、外周水肿、用药过量、PRES、肺栓塞、发热和血小板减少症。

结论

APG-115联合帕博利珠单抗在多种实体瘤类型中具有良好的耐受性和初步抗肿瘤活性，可在对免疫治疗药物耐药或不耐受的癌症患者中恢复抗肿瘤作用。

期待APG-115未来在肿瘤治疗中发挥更大的作用！

参考文献

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03611868?cond=NCT03611868&draw=2&rank=1

亚盛MDM2-p53 抑制剂 Alrizomadlin 获 FDA 授予儿童罕见病资格，用于治疗神经母细胞瘤-精准药物

2022年ASCO摘要合集-黑色素瘤与皮肤癌篇-邱立新医生