西罗莫司的作用与功效

西罗莫司的作用与功效

西罗莫司也称作雷帕鸣，可以用于13岁或以上的接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。西罗莫司可以抑制抗体的产生在细胞中西罗莫司与亲免疫蛋白，即FK结合蛋白12结合，生成一个免疫抑制复合物。西罗莫司通过与其他免疫抑制剂截然不同的作用机制，抑制抗原和细胞因子，如白介素2、白介素4和白介素15激发的T淋巴细胞的活化和增殖。西罗莫司通常可用于肾移植术后的辅助治疗，能够抗器官排异反应，避免在做肾移植手术后出现排异反应。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

西罗莫司的治疗效果

一项试验评估了维持性肾移植受者从钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）转为西罗莫司（SRL）的疗效和安全性。

方法：830名同种异体肾移植受者，在移植后6至120个月，接受环孢菌素或西罗莫司治疗，被随机分配为继续CNI（n=275）或从CNI转为SRL（n=555）。主要终点是计算Nankivell肾小球滤过率（GFR；基线分层：20-40 vs.>40 mL/min）和12个月时活检证实的急性排斥反应（BCAR）、移植物丢失或死亡的累积率。由于西罗莫司SRL转换组的安全终点发生率较高，20至40mL/min地层的入组过早停止。

结果：12个月和24个月时的意向治疗分析显示，在基线GFR大于40mL/min的地层中，GFR没有显著的治疗差异。该队列的治疗分析显示，西罗莫司SRL转换后12个月和24个月的GFR显著升高。BCAR、移植物存活率和患者存活率在各组之间相似。中位尿蛋白与肌酐比值（UPr/Cr）在基线时相似，但在西罗莫司SRL转换后显著增加。西罗莫司SRL转换后12个月和24个月的恶性肿瘤发生率显著降低。事后分析确定了一个基线肾小球滤过率大于40 mL/min、UPr/Cr小于或等于0.11的亚组，其转换后的风险效益比整个SRL转换队列更有利。

结论：2年时，与CNI持续治疗相比，基线GFR大于40mL/min的患者的西罗莫司SRL转化率与患者和移植物的良好生存率、BCAR无差异、尿蛋白排泄增加以及恶性肿瘤发生率较低有关。在西罗莫司SRL持续12至24个月的患者中观察到优越的肾功能，特别是在基线GFR大于40 mL/min和UPr/Cr小于或等于0.11的患者亚组中。

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参考文献

Schena FP, Pascoe MD, Alberu J, del Carmen Rial M, Oberbauer R, Brennan DC, Campistol JM, Racusen L, Polinsky MS, Goldberg-Alberts R, Li H, Scarola J, Neylan JF; Sirolimus CONVERT Trial Study Group. Conversion from calcineurin inhibitors to sirolimus maintenance therapy in renal allograft recipients: 24-month efficacy and safety results from the CONVERT trial. Transplantation. 2009 Jan 27;87(2):233-42. doi: 10.1097/TP.0b013e3181927a41. PMID: 19155978.