替尔泊肽(Mounjaro)的副作用及处理措施？

替尔泊肽(Mounjaro)的副作用主要包括恶心、腹泻、食欲减退、呕吐、便秘、消化不良、腹痛等，严重的副作用主要包括甲状腺C细胞肿瘤的风险、胰腺炎等，需要根据不同的症状和表现进行针对性的治疗。

替尔泊肽(Mounjaro)

2022年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂替尔泊肽上市，辅助饮食和运动，每周注射1次以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

多项临床研究已验证，替尔泊肽用于2型糖尿病的有效性和安全性，同时该药物在肥胖症、心血管风险相关疾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病治疗方面也具有潜在的应用价值。

替尔泊肽(Mounjaro)的作用机制

替尔泊肽(Mounjaro)/替西帕肽改善2型糖尿病(T2DM)患者血糖和控制体质量的作用机制尚未完全阐明，GIP受体和GLP-1受体是调节糖脂和氨基酸代谢的B1类G蛋白偶联受体，两者均存在于胰腺β细胞中，这两种受体的激活导致环磷酸腺苷和葡萄糖依赖的胰岛素分泌增加，成为T2DM和肥胖症的治疗靶标。

替尔泊肽(Mounjaro)并非GLP-1和GIP两种受体激动剂的简单相加，而是通过两者机制的协同互补，实现了"1+1>2"的效果。

替尔泊肽(Mounjaro)的副作用

替尔泊肽(Mounjaro)比较常见的副作用是胃肠道不良反应，比如恶心、腹泻、食欲减退、呕吐、便秘、消化不良、腹痛。

严重的副作用主要包括甲状腺C细胞肿瘤的风险、胰腺炎、同时使用胰岛素促分泌素或胰岛素导致的低血糖、超敏反应、急性肾损伤、严重胃肠道疾病、糖尿病视网膜病变并发症、急性胆囊疾病。

替尔泊肽(Mounjaro)副作用的处理措施

一、常见副作用

1、恶心：建议多饮用温水，避免恶心导致脱水，避免进食过烫、生冷的食物，注意饮食卫生，避免进食火锅、烧烤等刺激性、油腻、味道过于浓烈的食物。

2、腹泻：可遵医嘱使用蒙脱石散止泻，可保护肠黏膜，改善腹泻症状，还要注意多补充水分，比如喝水果汁、温开水等，用药期间避免进食诱发或加重腹泻症状的食物。

3、食欲减退：建议清淡饮食，不要食用食肥甘厚味、辛辣刺激的食物，可以多食用自己喜欢的食物。

4、呕吐：少食多餐，避免接触容易诱发呕吐的气味或者是食物。

5、便秘：可以多吃新鲜的水果和蔬菜，补充纤维素等，也可以多饮水，都有利于促进肠道蠕动，改善便秘。

6、消化不良：可以多食用促进消化的食物，如山楂、苹果、猕猴桃等

7、腹痛：注意腹部保暖，可在医生指导下使用布洛芬等止痛药物进行缓解，持续不缓解应及时就医。

二、严重副作用

1、甲状腺C细胞肿瘤的风险：用药期间注意常规监测血清降钙素，如果测量血清降钙素并发现其升高，则应进一步评估体格检查或颈部影像学检查中发现的甲状腺结节患者。

2、胰腺炎：用药期间仔细观察患者胰腺炎的体征和症状，如果怀疑为胰腺炎，则停用替尔泊肽(Mounjaro)并开始适当的治疗。

3、同时使用胰岛素促分泌素或胰岛素导致的低血糖：告知患者出现低血糖的风险，并告知低血糖的体征和症状。

4、超敏反应：有血管性水肿或GLP-1受体激动剂过敏反应史的患者慎用，因为尚不清楚此类患者是否易对替尔泊肽(Mounjaro)反应，出现过敏反应后应停止用药。

5、急性肾损伤：开始使用或增加替尔泊肽(Mounjaro)剂量时监测肾功能。

6、严重胃肠道疾病：患有严重胃肠道疾病的患者不建议使用替尔泊肽(Mounjaro)。

7、糖尿病视网膜病变并发症：用药期间应监测有糖尿病视网膜病变史患者的糖尿病视网膜病变进展情况。

8、急性胆囊疾病：如果怀疑有胆石症，则需要进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。

替尔泊肽的临床降糖优势

在一项研究中比较替尔帕肽与目前常用降糖药物或安慰剂有效性和安全性，研究显示，5、10、15 mg替西帕肽组患者糖化血红蛋白（HbA1c）分别降低1.87%、1.89%、2.07%，安慰剂组HbA1c仅降低0.04%。在一项替西帕肽与司美格鲁肽的研究种显示，5、10、15 mg替西帕肽组患者HbA1c平均降低了2.09%、2.37%、2.46%，而司美格鲁肽组患者HbA1c平均降低1.86%，所有剂量的替尔帕肽均优于司美格鲁肽。

总结

替尔泊肽/替西帕肽作为一种新型降糖药物显示了良好的降糖及减重作用，且初步证实对T2DM合并心血管疾病或CKD患者具有临床获益，进一步弥补了现有降糖药的不足，满足了更多2型糖尿病患者的需求，在降糖、减重、心血管风险相关反应等领域临床应用前景广阔。

参考文献：

1、International Diabetes Federation. Diabetes is spiralling out of control[EB/OL]. （ 2021-12-07）[2022-06-25].

2、史雨清，杨昱，李宸，等. Tirzepatide：一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂[J]. 国际内分泌代谢杂志， 2021，41（6）：645-648.

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