阿卡替尼和维奈托克的区别是什么

阿卡替尼和维奈托克都可以用于白血病和淋巴瘤，但两款药物在适应症、副作用、疗效、和作用机制方面都是有区别的，患者需要根据实际病情在医生的指导下用药，不可盲目使用。

阿卡替尼和维奈托克的适应症

阿卡替尼适用于既往接受过至少一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)的成人患者；适用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人患者。

维奈托克适用于二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病(CLL)；联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)；联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。

阿卡替尼和维奈托克的副作用

阿卡替尼的副作用常见的包括皮疹、尿酸升高、腹痛、便秘、腹泻、恶心、呕吐、泌尿系感染、贫血、瘀伤、出血、头晕、疲、头痛等。

维奈托克的副作用常见的包括腹泻、恶心、低钠血症、上呼吸道感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛、高磷血症、腹痛、便秘、呕吐、粘膜炎、咳嗽、肺炎、呼吸困难、下呼吸道感染、水肿、发烧、皮疹、头痛、头晕、高尿酸血症。

患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。用药期间注意饮食清淡，营养均衡，保持皮肤清洁卫生，多喝水，保证充足的休息时间。若有不耐受，及时联系医生对症治疗。

阿卡替尼和维奈托克的疗效

阿卡替尼对复发的慢性淋巴细胞白血病（CLL）具有显著的疗效和安全性。在一项单臂1/2期试验（ACE-CL-001）中，对阿卡替尼单药治疗的疗效和安全性进行了评估。由于合并症而拒绝化疗或被认为不适合化疗的成人患者均符合入组条件（N = 99）。

患者的中位年龄为64岁，47%的患者患有雷伊氏III/IV期疾病。阿卡替尼口服 200 毫克，每天一次，或 100 毫克，每天两次，直至病情进展或不耐受。共有99名患者接受了治疗，其中57人（62%）的免疫球蛋白重链可变基因未发生突变，12人（18%）的TP53基因发生畸变。

中位随访 53 个月后，85 名患者仍在接受治疗；14 名患者中断治疗，主要原因是不良事件（AE）（6 例）或疾病进展（3 例）。总反应率为 97%（90% 部分反应；7% 完全反应），所有预后亚组的结果相似。由于每日两次给药可改善谷值 BTK 占位率，所有患者均转为每日两次给药，每次 100 毫克。未达到中位应答持续时间（DOR）；48个月的DOR率为97%。

在这项试验中，阿卡布替尼的持久疗效和长期安全性支持将其用于有症状、未经治疗的CLL患者的临床治疗。

维奈托克

在这项随机、开放标签的3期试验中，我们随机分配了389名患者，让他们接受长达2年的维奈托克治疗（从第1周期第1天开始），并在前6个月接受利妥昔单抗治疗（维奈托克-利妥昔单抗组），或接受苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗6个月（苯达莫司汀-利妥昔单抗组）。

中位随访期为23.8个月后，研究者评估的无进展生存率，维奈托克-利妥昔单抗组（194例患者中有32例出现进展或死亡）明显高于苯达莫司汀-利妥昔单抗组（195例患者中有114例出现进展或死亡）；2年无进展生存率分别为84.9%和36.3%。2年无进展生存率分别为84.9%和36.3%。

在所有临床和生物学亚组中，包括染色体17p缺失患者亚组，这种获益都得以维持；染色体17p缺失患者的2年无进展生存率为81.5%，而维奈托克治疗组为81.5%。维奈托克（venetoclax）-利妥昔单抗组的2年无进展生存率为81.5%，而苯达莫司汀-利妥昔单抗组为27.8%；无染色体17p缺失患者的2年无进展生存率为85.9%，而苯达莫司汀-利妥昔单抗组为41.0%。

试验结论

在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中，维奈托克联合利妥昔单抗的无进展生存率明显高于苯达莫司汀联合利妥昔单抗。

阿卡替尼和维奈托克的作用机制

阿卡替尼是布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 的小分子抑制剂，在非临床研究中，阿卡替尼抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的激活，并抑制小鼠异种移植模型中的恶性B细胞增殖和肿瘤生长。

维奈托克是一种选择性的、可口服的 BCL-2 小分子抑制剂，BCL-2 是一种抗凋亡蛋白。维奈托克通过直接与 BCL-2 蛋白结合、置换 BIM 等促凋亡蛋白、触发线粒体外膜通透和半胱天冬酶激活来帮助恢复细胞凋亡过程。

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参考文献

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