阿卡替尼(Acalabrutinib)是btk抑制剂吗？

阿卡替尼是第二代btk抑制剂，相比较第一代 BTK 抑制剂依鲁替尼( ibrutinib)作为药物治疗时产生的耐药性和抗药性,阿卡替尼的选择性、安全性更强,对于B细胞恶性肿瘤的发生发展具有显著的抑制作用，并授予突破性药物。

关于阿卡替尼

阿卡替尼(acalabrutinib)由美国Acerta制药公司研制,2016年被英国阿斯利康制药公司收购,于2017年10 月获得美国FDA批准上市,商品名为Calquence,是一种新型的不可逆的第二代BTK抑制剂,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)。

阿卡替尼的作用

阿卡替尼(acalabrutinib)是 BTK的小分子抑制剂,其活性代谢物ACP-5862可选择性地与BTK活性部位的一个半胱氨酸残基(cys481)共价结合，不可逆地使BTK失活，从而抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的活化，阻碍恶性B细胞增殖和生存并诱导细胞凋亡，从而发挥治疗CLL和MCL的作用。

阿卡替尼的治疗效果

Ⅱ期临床试验NCT02351739考察了阿卡替尼联合派姆单抗治疗顽固性上皮膀胱癌的疗效[1]。曾经接受铂类抗癌药治疗而病情控制不佳的上皮膀胱癌患者分成两组，联合治疗组40例，给予阿卡替尼( 100 mg,口服，bid)联合派姆单抗(200 mg，静脉注射，每3周1次）治疗。

单药治疗组35例，仅给予同剂量的派姆单抗。联合治疗组和单药治疗组治疗的中位时间分别是1.94个月和2.96个月，中位随访时间分别为6.1个月和11.2个月。联合治疗组和单药治疗组的总缓解率分别为20%和26% ，中位无进展生存期分别为2.2个月和1.6个月，中位生存期分别为6.3个月和11.4个月。

联合治疗组常见3级或4级不良反应（发生率≥ 15%)有疲倦(23%)、丙氨酸转氨酶升高(23%)、尿道感染( 18%)和贫血( 15%)，单药治疗组常见3级或4级不良反应(发生率≥15%）为贫血(20%)。

总结

体外实验和动物实验证实了基于BTK信号传导通路开发的小分子药物阿卡替尼比依鲁替尼有更好的靶向性,而且临床试验也已经证实阿卡替尼对MCL和 CLL有良好的疗效，尤其是它比依鲁替尼有更好的安全性，它的上市可以让患者受益，但应关注治疗过程中出现的安全性问题并预备相应的处理措施。随着对阿卡替尼进一步的深入研究，发现阿卡替尼联合其他化疗药物2、抗体或激酶抑制剂治疗MCL和CLL可能会取得更好的临床效果。

参考文献

[1]刘莉,夏婷婷,蒋啸等.acalabrutinib:新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[J].中国新药与临床杂志,2018,37(09):518-521.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2018.09.004.

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