司美替尼(selumetinib)属于靶向药吗？

司美替尼(selumetinib)属于靶向药，司美替尼(selumetinib)是阿斯利康和默沙东公司共同研发的丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，口服司美替尼(selumetinib)可抑制ERK磷酸化，减少神经纤维瘤数量、体积和增殖。

关于司美替尼(selumetinib)

司美替尼(selumetinib)属于靶向药，不属于免疫治疗药物。美国食品药品监督管理局(FDA)于2020年4月10日批准阿斯利康药业公司药物司美替尼(selumetinib)用于年龄为2岁及以上的儿童治疗神经纤维瘤病1型(NF1)。

司美替尼(selumetinib)是第二代选择性、强效、非ATP竞争性变构MEK1抑制剂，也是FDA批准的第1种用于治疗NF1的特效药物。临床用于治疗2岁及以上患有神经纤维瘤病1型(NF1)和有症状的、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的儿童患者。

司美替尼(selumetinib)作用

司美替尼(selumetinib)是一种丝裂原活化蛋白激酶(MEK1/2)抑制剂，通过靶向MAPK途径发挥作用。

司美替尼(selumetinib)是丝裂原活化蛋白激酶激酶1和 2(MEK1/2) 的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶 (ERK) 通路的上游调节因子。MEK和 ERK 都是 RAS 调节的 RAF-MEK-ERK 通路的关键组分，在不同类型的癌症中经常被激活。

司美替尼(selumetinib)治疗效果

背景：缺乏有效的药物治疗方法来治疗1型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤，其特征是RAS-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导升高。

方法：在患有1型神经纤维瘤病和不能手术的丛状神经纤维瘤的儿童中进行了司美替尼(selumetinib)

(AZD6244或ARRY-142886)的1期临床试验，以确定最大耐受剂量和评估血浆药物动力学。每日两次给药司美替尼(selumetinib)，剂量为每平方米体表面积20至30mg，连续给药方案(28天周期)。还使用1型神经纤维瘤病相关神经纤维瘤的小鼠模型测试了司美替尼(selumetinib)。通过使用体积磁共振成像分析来测量丛状神经纤维瘤的大小变化，从而监测对治疗的反应(即丛状神经纤维瘤的体积从基线增加或减少)。

结果：共有24名儿童(中位年龄，10.9岁；范围为3.0至18.5)，中位肿瘤体积为1205

ml(范围为29至8744)，接受了司美替尼(selumetinib)治疗。患者能够长期接受司美替尼(selumetinib)治疗；周期数的中位数是30(范围从6到56)。最大耐受剂量为每平方米25毫克(约为成人推荐剂量的60%)。与司美替尼(selumetinib)相关的最常见毒性反应包括痤疮样皮疹、胃肠道反应和无症状肌酸激酶升高。

试验中的儿童司美替尼(selumetinib)药代动力学评估结果与已发表的成人结果相似。在24名儿童中，有17名(71%)接受了司美替尼(selumetinib)治疗，证实了部分缓解(肿瘤体积从基线水平下降≥20%)，18只小鼠中有12只(67%)的神经纤维瘤体积从基线水平下降。迄今尚未观察到疾病进展(肿瘤体积从基线增加≥20%)。观察到肿瘤相关疼痛、毁容和功能障碍减少的轶事证据。

结论：早期数据表明，患有1型神经纤维瘤病和不能手术的丛状神经纤维瘤的儿童受益于长期剂量调整的司美替尼(selumetinib)治疗，且没有过度的毒性作用。

司美替尼(selumetinib)服用量计算

司美替尼(selumetinib)的推荐剂量为25mg/m2，口服，每日两次（约每12小时一次）。

空腹服用司美替尼(selumetinib)服，每次给药前2小时或每次给药后1小时不得进食。

基于体表面积的推荐剂量如下：

1、 应介于0.55-0.69m2之间：推荐剂量为早晨20 mg，晚上10mg。

2、0.70-0.89 m2：20mg每日两次。

3、0.90-1.09 m2：25mg每日两次。

4、应介于1.10-1.29 m2之间：30mg每日两次。

5、应介于1.30-1.49 m2之间：35mg每日两次。

6、应介于1.50-1.69 m2之间：40mg每日两次。

7、应介于1.70-1.89 m2之间：45mg每日两次。

8、应≥1.90 m2：50mg每日两次。

总结

司美替尼(selumetinib)属于靶向治疗药物，患者可在医生的指导下正确使用。

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