朗妥昔单抗的用法用量、疗效及用药注意事项？

朗妥昔单抗是全球首款靶向CD19的抗体偶联药物，于2021年4月23日获美国食品和药物管理局加速批准上市，治疗至少接受过两种全身性疗法的复发难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤成人患者，包括低级别淋巴瘤引起的弥漫大B细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤，及非特定类型的弥漫大B细胞淋巴瘤。

临床试验表明，LT在R/R弥漫大B细胞淋巴瘤患者中具有良好的疗效，且安全性较高，其常见的≥3级治疗期出现的不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少和γ-谷氨酰转移酶升高。

朗妥昔单抗

弥漫性大 B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种恶性程度极高的非霍奇金淋巴瘤，化疗和免疫疗法虽能显著改善患者预后，但复发率仍较高。

朗妥昔单抗是一种与烷基化吡咯并苯二氮卓类药物(SG3199)结合的新型抗CD19抗体，已被批准用于治疗复发性/难治性(r/r) DLBCL。

用法用量

1、建议用量

在每一个治疗周期的第一天，朗妥昔单抗应静脉注射30min （每3周1次）。按如下方式进行静脉输注：

每3周0.15 mg/kg，2个周期，后续周期每3周0.075毫克/千克。

2、推荐的术前用药

除非有禁忌症，在使用朗妥昔单抗的前一天，每天2次，共3天，口服或者静脉给药4毫克地塞米松。如果在使用朗妥昔单抗的前一天还没有开始使用地塞米松，那么应该在使用朗妥昔单抗之前的2个小时内使用。

如果患者使用朗妥昔单抗期间出现不良反应，应在医生的指导下调整剂量。例如患者血小板计数低于50000/mcL，应停用朗妥昔单抗，直到血小板计数回到50000/mcL或更高。

给药说明

静脉输注前，应重新溶解并进一步稀释朗妥昔单抗。

1、剂量计算

应根据患者体重和处方剂量计算所需的总剂量(mg)。对于体重指数(身体质量指数)≥35 kg/m2的患者，根据调整后的体重(ABW)计算剂量如下：以千克为单位的ABw = 35千克/平方米X(以米为单位的高度)2。

可能需要一个以上的小瓶来达到计算的剂量。使用5mg/mL将计算的剂量(mg)转换为体积，这是朗妥昔单抗复溶后的浓度。

2、冻干朗妥昔单抗的复溶

无菌注射用水(USP)复溶每个朗妥昔单抗小瓶，使水流朝向小瓶内壁，以获得5mg/mL的最终浓度。

应注意轻轻旋转小瓶，直到粉末完全溶解，不要摇晃，不要暴露在阳光直射下。

检查复溶溶液是否有颗粒物质和变色，溶液应该是透明至微乳白色，无色至微黄色。如果重新配制的溶液变色、混浊或含有可见颗粒，则应避免使用。

立即使用重组的朗妥昔单抗，如果不立即使用，在2°C至8°C(36°F至46°F)或室温20°C至25°C(68°F至77°F)下冷藏条件下，将复溶溶液储存在小瓶中长达4 小时，不要冻结。

朗妥昔单抗不含防腐剂，如果超过建议的储存时间，请在复溶后丢弃未使用的小瓶。

3、输液袋中的稀释液

使用无菌注射器从朗妥昔单抗小瓶中抽取所需体积的复溶溶液。将计算好剂量体积的朗妥昔单抗溶液加入50毫升输液袋中5%葡萄糖注射液。慢慢翻转静脉注射袋，轻轻混合，不要摇晃。

如果不立即使用稀释的朗妥昔单抗输注液在2°C至8°C(36°F至46°F)下可冷藏24小时，或在室温20°C至25°C(68°F至77F)下冷藏8小时。如果储存时间超过这些限制，则应避免使用。

临床疗效研究

1、朗妥昔单抗治疗淋巴瘤的缓解率：

复发或难治性(R/R) B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者的预后仍然很差，需要替代目前的挽救疗法。朗妥昔单抗是一种抗体-药物缀合物，包含与吡咯并苯并二氮杂二聚体毒素缀合的人源化抗CD19单克隆抗体。

对R/R B-NHL患者进行的1期剂量递增和剂量扩大研究的最终结果。目的是确定最大耐受剂量(MTD)和扩张的推荐剂量，并评估朗妥昔单抗的安全性、临床活性、药代动力学和免疫原性。

总体而言，183名患者接受了朗妥昔单抗，3 + 3剂量递增为15至200g/kg，剂量扩大为120和150 g/kg。

4名患者报告了剂量限制性毒性(全部为血液学毒性)。虽然累积毒性在200微克/千克时更高，但未达到最大允许日。血液治疗中出现的不良事件最为常见，其次是疲劳、恶心、水肿和肝酶异常。

可评估患者的总体缓解率(ORR)为45.6%，包括26.7%的完全缓解(CRs)。弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者的or分别为42.3%、46.7%和78.6%。

2、中位无进展生存期：

所有患者的中位缓解持续时间为5.4个月，DLBCL(剂量≥120g/kg)患者未达到缓解持续时间。

由此可见，朗妥昔单抗具有良好的血清稳定性、显著的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

注意事项

1、水肿：朗妥昔单抗的外渗与刺激、肿胀、疼痛或组织损伤有关，这可能是严重的。因此在给药过程中，应监测输注部位是否有皮下渗透。不要将朗妥昔单抗与其他药物混合或作为输液给药。

2、感染：接受朗妥昔单抗治疗的患者出现了致命和严重感染，包括机会性感染。最常见的≥3 级感染包括败血症和肺炎。

患者使用过程中应监测与感染相符的任何新的或恶化的迹象或症状。对于3级或4级感染，停用朗妥昔单抗，直到感染消退。

3、骨髓移植：朗妥昔单抗可引起严重或严重的骨髓抑制，如中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症等。

治疗过程中需要监测患者的全血细胞计数。血细胞减少的患者可能需要停药、减量或停药，同时需要对粒细胞集落刺激剂进行预防性应用。

4、皮肤反应：接受朗妥昔单抗治疗的患者出现了严重的皮肤反应，包括皮疹(包括剥脱性和斑丘疹)和红斑、光敏反应。监测患者新的或恶化的皮肤反应，包括光敏反应，严重(3级)皮肤反应停用朗妥昔单抗

用药期间建议患者注意遮阳，尽量减少或避免直接暴露在自然或人工日光下。可通过穿防晒衣、打防晒伞，或使用防晒产品来保护皮肤免受阳光照射。

5、胚胎-胎儿毒性：由于朗妥昔单抗含有遗传毒性化合物(SG3199)并影响活跃分裂的细胞，在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤，因此不建议孕妇使用。

建议有生育能力的妇女在服用朗妥昔单抗的过程中和末次用药10个月之内都要进行有效的避孕。具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者，在使用朗妥昔单抗期间及最后一次给药后的7个月内使用有效的避孕措施。

参考文献

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