通用名：inclisiran 商品名：Leqvio 中文名：英克西兰 全部名称：inclisiran，Leqvio，英克西兰 适应症： 用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常：（1）Leqvio联合他汀类药物或他汀类药物和其他降脂疗法，用于治疗接受最大耐受剂量他汀类药物无法达到LDL-C治疗目标的患者；（2）Leqvio联合其他降脂疗法，用于治疗他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症的患者。 用法用量： 皮下注射给药，在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次，一年只需注射2次。 给药方法：皮下注射使用：Leqvio（inclisiran）用于腹部皮下注射；替代注射部位包括上臂或大腿。不应在活动性皮肤病或损伤部位注射，如晒伤、皮疹、炎症或皮肤感染。 1.在给药前，应该对Leqvio（inclisiran）进行目视检查。溶液应该是透明、无色到淡黄色，基本上没有微粒。如果溶液中含有可见的颗粒物，则不应使用该溶液。 2.每个284 mg剂量使用一个单一的预充注射器；每个预充注射器仅供一次性使用。本品仅由专业的医护人员管理和使用。 错过剂量： （1）如果错过计划剂量少于3 个月，应及时给予Leqvio，并按照患者原来的计划继续给药。 （2）如果错过计划剂量超过 3 个月，则应开始新的给药方案——在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次。 从使用单克隆抗体 PCSK9 抑制剂治疗过渡到本品：可以在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后立即使用本品。为了维持较低的LDL-C，建议在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后2周内给予本品。 规格： 284mg/1.5ml 不良反应： 常见的不良反应包括：注射部位反应，如疼痛、发红或皮疹。 禁忌： 对活性物质或所列的任何辅料（注射用水、氢氧化钠、浓磷酸）过敏。 注意事项： 血液透析：尚未研究血液透析对inclisiran 药代动力学的影响。考虑到 inclisiran 是通过肾脏清除的，在inclisiran 给药后至少 72 小时内不应进行血液透析。 Inclisiran 不是细胞色素 P450 酶或常见药物转运蛋白的抑制剂或诱导剂。因此，预计 inclisiran 不会与其他药物产生具有临床意义的相互作用。 根据可用的有限数据，预计不会与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或其他他汀类药物产生具有临床意义的相互作用。 在特殊人群中使用： 1.老年人（年龄≥65岁）：老年患者无需调整剂量 2.肝功能不全：对于轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害的患者，无需调整剂量。由于没有严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者的数据，因此严重肝功能损害的患者应谨慎使用本品。 3.肾功能不全：对于轻度，中度或重度肾功能不全的患者或患有终末期肾脏疾病的患者，无需调整剂量。在严重（重度）肾功能损害患者中使用本品的治疗经验有限，在这些患者中应谨慎使用本品。 4.儿童：尚未确定本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性。 5.怀孕或计划怀孕：怀孕期间应避免使用本品。 6.哺乳或计划哺乳：目前尚不清楚本品是否会进入母乳。 贮藏： 本药品不需要任何特殊的储存条件。不冻结。 作用机制： Leqvio是一款siRNA疗法。使用该药可以持续降低患者LDL-C引起的心血管疾患的发病率。Leqvio可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA的干扰作用来防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受体的回收和再利用。而降低体内PCSK9的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，进而将它们从血液中清除。 安全与疗效： 在ORION-9、ORION-10和ORION-11这三项系列实验中，Inclisiran降脂的持久性、有效性和安全性得到了验证。 ORION-9试验在482名杂合子型FH成人患者中开展，患者随机分组，在第1、90、270和450天分别接受皮下注射Inclisiran 300 mg或安慰剂。试验最终结果表明：17个月时，与基线相比，Inclisiran组中LDL-C水平降低了39.7%，而安慰剂组升高了8.2%，LDL-C水平变化率的组间差异为47.9%。且在所有基因型的FH患者中，LDL-C均显著降低。 完整说明书详见： https://www.medicines.org.uk/emc/files/pil.12039.pdf

阿莫罗布单抗（alirocumab）简介 通用名：阿莫罗布单抗预充注射笔 商品名：Praluent 全部名称：阿莫罗布单抗，阿莫罗布单抗预充注射笔，阿立单抗，阿立单抗预充注射笔，波立达,Praluent，alirocumab 适应症： 原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常。 降低动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件的风险。 用法用量： 在开始alirocumab之前，应排除高脂血症或混合性血脂异常的继发原因（例如，肾病综合征，甲状腺功能减退症）。 Alirocumab的通常起始剂量是每2周皮下注射75mg。需要更大LDL-C降低（>60％）的患者可以每两周开始一次150mg皮下注射，或者每4周一次（每月一次）300 mg皮下注射。 alirocumab的剂量可以根据患者特征（例如基线LDL-C水平，治疗目标和反应）进行个性化设置。可以在治疗开始或滴定后4至8周评估血脂水平，并相应地调整剂量（滴定或滴定）。如果需要在每2周一次75毫克或每4周一次（每月）300毫克的患者中进一步降低LDL-C，可以将剂量调整为每2周一次150毫克的最大剂量。 不良反应： 最常发生不良反应(≥5%的用PRALUENT治疗患者和发生更频于安慰剂)是鼻咽炎，注射部位反应，和流感。 禁忌： 对活性物质或第所列的任何赋形剂过敏。 对PRALUENT严重超敏性反应病史。  注意事项： 用PRALUENT治疗曾报道过敏反应：超敏性反应(如，瘙痒，皮疹，寻麻症)，包括有些严重事件(如，超敏性血管炎和超敏性反应需要住院)。如发生严重过敏反应的体征和症状，终止用PRALUENT治疗，按照标准医护处理，和监视直至体征和症状解决。 贮藏： 存放在冰箱中（2°C至8°C）。不要冻结。 作用机制： Alirocumab是一种完全人源的IgG1单克隆抗体，可与9型前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin（PCSK9）高亲和力和特异性结合。PCSK9与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，从而促进肝脏内LDLR的降解。LDLR是清除循环LDL的主要受体，因此PCSK9降低LDLR水平会导致LDL-C血液水平升高。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，alirocumab增加了可用于清除LDL的LDLR数量，从而降低了LDL-C水平。 安全与疗效： 在一项为期12周的双盲随机试验中，评估了Praluent对HoFH（纯合子家族性高胆固醇血症）成人患者的有效性和安全性。 在这项试验中，45名患者每2周接受一次150 mg的Praluent治疗，24名患者接受安慰剂。试验期间，这些患者也在接受其他治疗来降低LDL-C。 有效性的主要衡量标准是从治疗开始到第12周LDL-C的百分比变化。在第12周，接受Praluent治疗的患者LDL-C平均下降27%，而接受安慰剂的患者LDL-C平均上升9%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a20eb852-4c25-49f0-98bc-aed493336e75/spl-doc?hl=alirocumab

阿托伐他汀（Atorvastatin）简介 通用名：阿托伐他汀 商品名：立普妥 全部名称：立普妥,阿托伐他汀,Atorvastatin,Lipitor 适应症： 高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 冠心病：冠心病或冠心病等危证（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。 用法用量： 病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。 常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。 原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗：大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。 杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗：患者初始剂量为每日10mg/日。应遵循剂量的个体化原则并每4周为时间间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。 纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗：在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有相应的LDL受体信息。这46例患者的LDL－C平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是10－80mg/日。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如LDL血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。 不良反应： 横纹肌溶解肌病、肝酶异常 肌痛，腹泻，恶心，ALT升高和肝酶升高 鼻咽炎，关节痛，腹泻，四肢痛和泌尿道感染 禁忌： 活动性肝脏疾病，可包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高。 已知对本品中任何成分过敏。 妊娠：本品禁止孕妇或可能受孕的育龄女性用药．孕妇服用本品时可能对胎儿造成损害．正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质．动脉粥样硬化为慢性病变过程，因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。 注意事项： 骨骼肌：立普妥和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病业可能是出现横纹肌溶解的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。 肝功能异常：同其它降脂治疗一样，他汀类药物可引起肝功能生化指标异常。临床试验结果显示接受立普妥治疗的患者有0.7%出现血清转氨酶持续升高(2次或2次以上超过正常值上限3倍)。用药剂量为10，20，40和80mg的岸者转氨酶异常的发生事分别为0.2%，0.2%，0.6%和2.3%。立普妥应慎用于过量饮酒和/或曾有肝脏疾病史患者。活动性肝病或原因不明的转氨酶持续升高禁用本品。 内分泌功能：他汀类药物能干扰胆固醇合成，从理论上说可抑制肾上腺和(或)性腺类固醉物质的合成。临床研究表明，立普妥不减少基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。他汀类药物对男性生育能力的影响尚无足够的病例研究，对闭经前妇女垂体-性腺轴的影响目前尚不清楚．当他汀类药物与能够降低内源性类固醇激素水平或活性的药物如酮康唑，安体舒通和西咪替丁合用时应谨慎使用。 中枢神经系统毒性：在一只给予阿托伐他汀120mg/kg/日3个月的雄性犬中出现脑出血。增加剂量给予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在濒死状态处死，也发现脑出血和视神经空泡形成。每公斤体重120mg的剂量如按人类最大给药量每日80mg计算，则其全身暴露约为人血浆曲线下面积(AUC，0-24小时)的16倍。在一项为期2年的研究中，观察到2只雄性犬(一只给药为10mg/kg/日，另一只为120mg/kg/日)各出现一次强直性惊厥。在长期给药2年，剂量最大达4mmg/kg/日的小鼠和剂量达100mg/kg/日的大鼠中未观察到中枢神经系统损害，按推荐的人类最大给药量每日80mg计算，这些给药量是人体曲线下面积(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。 在近期有卒中或短暂脑出血发作患者中的应用：SPARCL研究(强化降胆固醇治疗预防卒中研究)共纳入4731名近6个月内有脑卒中或短暂性脑缺血发作但没有冠心病的患者，接受立普妥80mg或安慰剂治疗，该研究事后分析显示。立普妥80mg组患者出血性卒中发生率高于安慰剂组(分别为55人[2.3%和33人[1.4%]，HR=1.68， 95%CI： 1.09-2.59，p=0.0168)，两组患者致死性出血性卒中发生率相似(阿托伐他汀和安慰剂组分别为17人和18人)，阿托伐他汀组非致死性出血性卒中发生率(38人，1.6%)高于安慰剂组(16人，0.7%)。阿托伐他汀组出血性卒中发生率较高与研究开始时患者的某些基线特征(包括出血性卒中和腔隙性卒中)有关。 贮藏： 密闭保存。 作用机制： 立普妥是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂。HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内的固醇前体。临床研究、病理研究和流行病学研究显示，总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(apo B)血浆水平升高促进人动脉粥样化形成，是心血管疾病发生的危险因素，而高密度脂白胆固醇水平长高则与心血管疾病风险的降低相关。 安全与疗效： 来自24项Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症患者对照研究的汇总数据表明，与基线相比，立普妥10，20，40，和80mg治疗对高密度脂蛋白胆固醇的中位值(第25和第75个百分位数)百分比变化分别是6.4(-1.4，14)，8.7(0.17)7.8(0，16)，和5.1(-2.7,15)．此外，汇总数据分析显示总胆固酵，低密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯，总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇，及低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇也一致地显著降低。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/657a7f83-f66a-4151-8e14-4c1edc34e9b3/spl-doc?hl=Atorvastatin