帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的优势是什么？

帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的优势是协同效应、改善预后、减少复发风险、提高耐受性等，而且联合用药的疗效较好，临床获益比较可观。

关于帕比司他

诺华公司开发了用于治疗癌症的口服和静脉注射的帕诺司他(Farydak)，一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。HDACs在维持染色质结构和调节基因表达(包括肿瘤抑制基因的表达)方面具有重要作用，因此代表了寻找癌症治疗方法的有效靶标。在美国，口服帕比司他被批准作为硼替佐米和地塞米松的联合治疗，用于接受过至少两种既往治疗方案(包括硼替佐米和一种免疫调节剂)的复发性多发性骨髓瘤患者。

帕比司他的作用机制

帕比司他(Panobinostat)是一线HDAC抑制剂，被批准与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤。它是一种泛脱乙酰酶抑制剂，因此不仅抑制HDAC，也抑制其他脱乙酰酶。panobinostat的主要作用机制是抑制HDAC，其导致细胞周期停滞和细胞凋亡，使其成为抗肿瘤药物。

帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的优势

帕比司他与硼替佐米和地塞米松联合使用也就是POMACE方案，这种组合治疗的优势如下。

1、协同效应：帕比司他和硼替佐米的作用机制互补，可以同时针对骨髓瘤细胞的多个弱点，提高治疗效果。

2、改善预后：与单独使用硼替佐米或帕比司他相比，联合方案可能提高患者的完全缓解率，并且可延长患者的无进展生存期和总生存期。

3、减少复发风险：联合方案有助于降低疾病复发的风险，对于改善患者的长期预后具有积极意义。

4、提高耐受性：帕比司他可能会减轻硼替佐米引起的某些副作用，如周围神经病变等，从而提高患者的耐受性，使得治疗可以更加顺利进行。

帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的效果

在一项III期PANORAMA 1试验中，研究结果显示帕比司他加硼替佐米和地塞米松与安慰剂加硼替佐米和地塞米松相比，显著延长了复发或复发和难治性MM患者的无进展生存期(PFS)，分别是中位生存期分别是12个月、8.1个月。

在一项比较帕比司他或安慰剂与硼替佐米和地塞米松联合使用的III期试验表明，帕比司他组的中位无进展生存期有所改善，为11.99个月，安慰机组为8.08个月。帕比司他组具有显著更高的完全或接近完全缓解率，为27.6% ，安慰剂组为15.7%。

与帕比司他组相关的常见3级或4级实验室异常和不良事件包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、腹泻、乏力、疲劳和周围神经病变。研究显示，帕比司他是一种有前途的替代方案，经过充分研究，NCCN推荐的方案治疗RRMM。

当与硼替佐米和地塞米松联合使用时，其已被证明对已经接受了包括硼替佐米和免疫调节剂在内的至少两种在先方案的MM患者的治疗有效。

总结

帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤，通过多种药物机制的互补和协同作用，有望为患者带来更深的缓解、更长的生存时间和更好的生活质量。帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗的方案效果因人而异，具体效果还需根据患者的具体病情和治疗反应进行个体化评估。

帕比司他的价格

据了解，日本版的帕比司一盒的规格是10mgx12粒，目前的参考价格大约是31320元一盒，平均一粒的价格是2610‬元，价格比较贵，而且需要自费购买。

参考文献：

Wahaib K, Beggs AE, Campbell H, Kodali L, Ford PD. Panobinostat: A histone deacetylase inhibitor for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. Am J Health Syst Pharm. 2016 Apr 1;73(7):441-50. doi: 10.2146/ajhp150487. PMID: 27001985.

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