比美替尼联合康奈非尼可治疗哪些疾病？

比美替尼联合康奈非尼治疗的疾病

1、BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤：

比美替尼联合康奈非尼在治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者中表现出良好的客观缓解率、无进展生存期以及持续缓解时间。这于2018年6月获得美国食品药品管理局（FDA）的批准。

2、BRAF V600E突变的非小细胞肺癌：

在针对BRAF V600E突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床试验中，比美替尼和康奈非尼的联合治疗显示出较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。试验结果显示，初治患者中ORR高达75%。

2023年10月12日，FDA批准康奈非尼与比美替尼组合疗法的补充新药申请（sNDA），用以治疗经FDA核准测试带有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。

3、BRAF V600E突变的转移性结直肠癌：

比美替尼联合康奈非尼也在治疗BRAF V600E突变的结直肠癌中显示出潜力，尤其是BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。

比美替尼的作用机制

比美替尼(Binimetinib)是一种口服的丝裂原激活蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂，更具体地说，是一种MAP2K抑制剂。MEK是RAS途径的一部分，参与细胞增殖和存活。MEK在多种癌症中表达上调，比美替尼与ATP不具有竞争性，可结合并抑制MEK1/2激酶的活性，该激酶已被证明可调节多种关键细胞活动，包括增殖、存活和血管生成，可抑制肿瘤细胞增殖。

比美替尼联合康奈非尼治疗非小细胞肺癌的疗效

在一项开放标签、多中心的2期试验中，验证比美替尼联合康奈非尼在治疗带有BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者的安全性、耐受性和疗效。

研究显示，初治患者(n=59)的ORR为75%，59%的患者至少12个月有缓解。在数据截止时，该组的中位DOR仍不可估计（NE）。既往接受过治疗患者(n=39)的ORR为46%，33%的患者至少达成12个月有缓解，中位DOR为16.7个月。

比美替尼联合康奈非尼治疗转移性结直肠癌的疗效

在一项开放标签的3期试验中，纳入665名BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，随机接受比美替尼、康奈非尼和西妥昔单抗治疗（三联疗法组）、康奈非尼和西妥昔单抗（双重治疗组），或对照组。

研究显示，三联疗法组的中位总生存期为9个月，双重治疗组的中位总生存期为8.4个月，对照组为5.4个月。三联疗法组的确认缓解率为26%，对照组为2%。

三联疗法组有58%的患者发生3级或更高级别的不良事件，三联疗法组有50%的患者发生3级或更高级别的不良事件，对照组有61%的患者发生3级或更高级别的不良事件。

在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中，与标准治疗相比，比美替尼联合康奈非尼、西妥昔单抗治疗可显著延长总生存期并提高缓解率。

比美替尼如何服用

比美替尼是一种口服片剂，推荐剂量为45mg，通常每日服用两次，可与食物或空腹服用，服药间隔时间约为12小时，每天大约在同一时间服用比美替尼。应完全按照指示服用比美替尼， 服用剂量不得超过或少于医生规定的剂量，也不得超过医生规定的服用次数。如果服药后呕吐，请勿再服药，继续常规给药方案即可。

总结

比美替尼联合康奈非尼的使用应基于详细的基因检测结果，并遵循医生的建议和处方。在联合使用这些药物时，医生会密切监测患者的病情和药物副作用，以确保安全和有效的治疗。

参考文献：

Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, Wasan H, Ciardiello F, Loupakis F, Hong YS, Steeghs N, Guren TK, Arkenau HT, Garcia-Alfonso P, Pfeiffer P, Orlov S, Lonardi S, Elez E, Kim TW, Schellens JHM, Guo C, Krishnan A, Dekervel J, Morris V, Calvo Ferrandiz A, Tarpgaard LS, Braun M, Gollerkeri A, Keir C, Maharry K, Pickard M, Christy-Bittel J, Anderson L, Sandor V, Tabernero J. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643. doi: 10.1056/NEJMoa1908075. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31566309.

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