在一项开放标签的Ⅲ期试验中,随机分配为康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗的三联治疗组,康奈非尼联合西妥昔单抗为双药组,实验结果显示,三联治疗组的中位总生存期为9.0个月,三联治疗组的确诊有效率为26%,双重治疗组的中位总生存期为8.4个月。
综上所述,在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中,与标准治疗相比,康奈非尼、西妥昔单抗和比美替尼联合治疗,可显著延长总生存期和提高反应率,疗效比较好。
在一项30例接受治疗的患者中,研究方法是每天300mg的康奈非尼,比美替尼45mg,每天两次,加上标准的每周西妥昔单抗,其中29例BRAF v600e突变肿瘤患者的总有效率为48% ,中位无进展生存期为8.0个月,中位总生存期为15.3个月,中位随访时间为18.2个月。
其中,有5例患者发生了剂量限制性毒性反应,包括浆液性视网膜病变、可逆性左心室射血分数降低和西妥昔单抗相关输液反应。最常见的3级或4级不良事件是疲劳、贫血、肌酸磷酸激酶升高、AST升高和尿路感染。
比美替尼联合康奈非尼治疗的用量不一样,比美替尼的推荐剂量是45mg,每日服用两次,服药时间间隔12小时,恩考芬尼的推荐剂量为450mg,每天一次,可与或不与食物同时服用。两者联合使用直至疾病出现进展或者是不可接受的毒副作用。
1、胎儿毒性:比美替尼可能导致胎儿伤害,建议具有生殖潜力的女性使用有效的避孕措施进行避孕。
2、联合用药:比美替尼与康奈非尼联合使用可能会产生其他毒性,如果康奈非尼永久停用,则也应停用比美替尼。
3、肝毒性:该药物可引起丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平升高,在治疗前和治疗期间或者是有临床指征时患者应监测肝功能。
靶向药物适用于晚期直肠癌和直肠癌手术后复发的患者,比如西妥昔单抗和贝伐珠单抗,需要根据基因检测等结果综合评估选择,可有效地控制肿瘤生长、发展和扩散,从而减轻症状,延长患者的寿命。
[1]Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, Wasan H, Ciardiello F, Loupakis F, Hong YS, Steeghs N, Guren TK, Arkenau HT, Garcia-Alfonso P, Pfeiffer P, Orlov S, Lonardi S, Elez E, Kim TW, Schellens JHM, Guo C, Krishnan A, Dekervel J, Morris V, Calvo Ferrandiz A, Tarpgaard LS, Braun M, Gollerkeri A, Keir C, Maharry K, Pickard M, Christy-Bittel J, Anderson L, Sandor V, Tabernero J. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643. doi: 10.1056/NEJMoa1908075. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31566309.
[2]Van Cutsem E, Huijberts S, Grothey A, Yaeger R, Cuyle PJ, Elez E, Fakih M, Montagut C, Peeters M, Yoshino T, Wasan H, Desai J, Ciardiello F, Gollerkeri A, Christy-Bittel J, Maharry K, Sandor V, Schellens JHM, Kopetz S, Tabernero J. Binimetinib, Encorafenib, and Cetuximab Triplet Therapy for Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Safety Lead-In Results From the Phase III BEACON Colorectal Cancer Study. J Clin Oncol. 2019 Jun 10;37(17):1460-1469. doi: 10.1200/JCO.18.02459. Epub 2019 Mar 20. PMID: 30892987; PMCID: PMC7370699.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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