康奈非尼联合比美替尼治疗获批准了吗？

康奈非尼联合比美替尼治疗获批准了。康奈非尼和比美替尼是由Array生物制药公司开发的鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌性同源体B1(BRAF)抑制剂和丝裂原活化胞外信号调控激酶(MEK)抑制剂。2018年6月27日，美国食品和药物管理局批准康奈非尼和比美替尼联合应用治疗BRAF

V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

康奈非尼

康奈非尼也叫恩考芬尼，美国FDA于2018年6月27日批准Array生物制药公司的康奈非尼胶囊上市，与比美替尼合用于治疗伴BRAF V600E或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。康奈非尼为靶向作用于BRAF V600E的激酶抑制药，在体外还可靶向作用于BRAF野生型和CRAF，康奈非尼还可与其他激酶结合，如JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，在临床可实现浓度下即可实质减少配体与这些激酶的结合。

在BEACON CRC研究中，与标准化疗相比，康奈非尼联合西妥昔单抗改善了先前接受治疗的转移性患者的OS、ORR和无进展生存期。基于主要和更新的分析，康奈非尼加西妥昔单抗是一种新的标准治疗方案，适用于之前接受BRAF V600E 突变转移性结直肠癌治疗的患者。

比美替尼

比美替尼是Array BioPharma开发的丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶1/2抑制剂，2018年6月在美国获批上市。本品联合康奈非尼用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2018年7月后，欧盟、澳大利亚、瑞士和日本也提交了比美替尼和康奈非尼组合用于治疗BRAF突变阳性晚期黑色素瘤的登记申请。比美替尼可抑制MEK和细胞外信号调节蛋白激酶磷酸化，从而抑制肿瘤生长，对于BRAF、NRAS和KRAS基因突变的肿瘤尤其有效。目前世界各地正在进行比美替尼对于转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、晚期胆道癌、神经纤维瘤等治疗的临床试验。

康奈非尼联合比美替尼治疗的效果

临床试验结果显示，康奈非尼单药或联合比美替尼治疗均疗效显著，且康奈非尼联合比美替尼较单用康奈非尼或单用比美替尼，具有更好的耐受性。

BRAF抑制剂和MEK抑制剂的联合治疗是晚期BRAFV600突变阳性黑色素瘤患者的标准治疗。使用目前可用的dabrafenib加曲马替尼和vemurafenib加cobimetinib的组合，中位无进展生存期(PFS)已超过12个月。然而，治疗耐药性和疾病复发仍然是一个临床挑战。

康奈非尼与比美替尼联合应用提供了一种新的方法，可能比现有的BRAF/MEK抑制剂联合应用更有益。虽然其他BRAF/甲乙素抑制剂组合已经实现了22个月的中位总生存期(OS)，但在III期COLUMBUS试验中，接受康奈非尼加比美替尼治疗的晚期BRAF突变阳性黑色素瘤患者实现了33.6个月的中位OS。康奈非尼加比美替尼似乎也能改善PFS。

这种疗效的提高可能与康奈非尼独特的药代动力学有关，与同类其他药物相比，康奈非尼与靶分子的结合时间延长，提供了更大的BRAF抑制作用和更高的药效。康奈非尼的特异性增加也可能导致更好的耐受性和更少的脱靶效应，包括减少发热和光敏性的发生。康奈非尼联合比美替尼似乎有可能成为公认的BRAF/MEK抑制剂组合的有价值的治疗替代方案。

总结

康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤疗效明显，有药物适应症的患者可在医生的评估下明确是否能够采用此方案进行治疗。

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