恩西地平是一种口服异柠檬酸脱氢酶2抑制剂,用于治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)和经FDA批准的测试检测到的IDH2突变的成人。
恩西地平可降低R-2-HG水平,促进髓系祖细胞的正常分化、成熟,能有效治疗该酶变异导致的急性骨髓性白血病,也是美国食品药品管理局批准的唯一一个针对这一患者群体的肿瘤代谢疗法新药。
恩西地平是一种口服、选择性、强效的突变异柠檬酸脱氢酶2(idH2)小分子抑制剂。IDH2的新形态突变经常在血液恶性肿瘤和实体瘤中发现,并导致肿瘤代谢物(R)-2-羟基戊二酸的产生。
(R)-2-羟基戊二酸水平升高导致组蛋白和DNA甲基化,与分化受阻和肿瘤发生有关。在移植了人IDH2突变急性髓系白血病细胞的PDX小鼠中,恩西地平治疗导致(R)-2-羟基戊二酸血清水平正常化、白血病母细胞分化和存活率增加。
复发/难治性IDH2突变急性髓系白血病患者的早期临床数据显示,在约20%的病例中,恩西地平耐受性良好,并且作为单药可诱导持久的完全缓解。
恩西地平用于治疗异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2)基因特定突变患者的复发性或难治性急性髓性白血病。异柠檬酸脱氢酶是柠檬酸循环中的关键酶。IDH的突变形式会产生高水平的2-羟基戊二酸 (R-2-HG) 的 ( R )-对映体,并可能促进肿瘤的生长。IDH1在细胞质中催化该反应,而IDH2在线粒体中催化该反应。
在AML患者中,IDH2突变比IDH1突变更常见,分别为8%至19%和7%至14%。恩西地平通过降低线粒体中的总 (R)-2-HG 水平来破坏此循环。
1、分化综合症:恩西地平可引起分化综合征。恩西地平治疗患者的分化综合征症状包括白细胞增多、呼吸困难、肺部浸润/胸膜心包积液、肾损伤、发热、水肿、发热和体重增加。
如果怀疑分化综合征,暂时停用恩西地平并开始全身性皮质类固醇(例如,每12小时静脉注射地塞米松10毫克)至少3天,直至体征和症状消失。
2、肝毒性:恩西地平可引起肝毒性,表现为丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高、天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高、血液碱性磷酸酶升高和/或胆红素升高。接受恩西地平治疗的复发性或难治性AML患者中位出现肝毒性的时间在恩西地平开始后为1.2个月,中位缓解时间为12天。最常见的肝毒性是 ALT、AST、血液碱性磷酸酶和血液胆红素升高。
如果发生肝功能障碍,根据复发/严重程度暂停、减少或永久终止恩西地平。
最常见的不良反应,包括实验室异常,为丙氨酸转氨酶升高、钾降低、天冬氨酸转氨酶升高、钠降低、碱性磷酸酶升高、恶心、胆红素升高、白细胞增多、关节痛、发热、皮疹、尿酸升高、脂肪酶升高、便秘、肌酐升高、疲劳/不适、淋巴细胞增多、呼吸困难、粘膜炎、腹泻和转氨炎。
1、哺乳期:建议女性在恩西地平治疗期间以及最后一次用药后2周内不要母乳喂养。
2、老年人使用:65岁患者以及老年患者和年轻患者之间没有观察到有效性的总体差异。与65岁以下的患者相比,≥65岁的患者肝毒性和高血压的发生率增加。
3、肝损伤:对于轻度或中度肝功能损害的患者,密切监测分化综合征的可能性是否增加。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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