ALK抑制剂洛拉替尼和布格替尼可以联合用药吗?

洛拉替尼和布格替尼都是第二代ALK抑制剂，已在一线治疗中直接与克唑替尼进行比较，并显示出改善的无进展生存期(PFS)和颅内反应。但目前尚没有证据表明洛拉替尼和布格替尼能够联合用药，因此对于是否要联合使用洛拉替尼和布格替尼治疗，应根据患者的病情在医生的评估下明确。

洛拉替尼药物介绍

洛拉替尼是辉瑞公司开发的抗癌药物，它是一种口服ALK和ROS1抑制剂，这两种酶在癌症的发展中发挥着作用。洛拉替尼在美国和欧洲被批准用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的二线或三线治疗。它是唯一对肺癌中ALK G1202R突变具有有意义活性的ALK抑制剂，最常见的不良事件是高胆固醇血症、高甘油三酯血症和水肿。

布格替尼药物介绍

布格替尼是一种ALK酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗于间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。如果与西妥昔单抗或帕尼单抗等抗EGFR抗体联合使用，布格替尼可以克服EGFR C797S突变对奥希替尼的耐药性。布加替尼最常见的副作用包括腹泻、肌酸激酶水平升高和恶心。

洛拉替尼和布格替尼联合用药

截止目前，并没有明确的证据表明洛拉替尼和布格替尼这两款ALK抑制剂在临床上被推荐或研究用于联合治疗非小细胞肺癌或其他相关疾病的方案。洛拉替尼和布格替尼这两种药物均是单药使用的第三代ALK抑制剂，分别针对ALK阳性的非小细胞肺癌患者设计，临床出良好的疗效和对颅内转移灶的控制力。

因此，洛拉替尼和布格替尼是否需要联合用药应在医生的指导下根据患者疾病严重程度、个人体质、对药物的反应等因素进行明确。

洛拉替尼治疗效果

洛拉替尼已证明对间变性淋巴瘤激酶或c-ros癌基因1（ROS 1）阳性非小细胞肺癌患者的颅内和颅外病变具有临床抗肿瘤活性。

洛拉替尼是一种可逆的强效第三代TKI，具有高度选择性，靶向ALK和ROS1激酶结构域。它的开发是为了克服耐药ALK突变体，包括常见的G1202R。洛拉替尼对血脑屏障具有出色的渗透性，即使在第二代ALK TKI进展后发生颅内转移的患者中也证明了其疗效。

在之前报道的I-II期研究的I期部分中，洛拉替尼的客观缓解率为45%，并且有持久缓解，中位缓解持续时间为12.4个月ALK阳性组。其中许多患者接受了多种治疗并患有颅内转移。在之前接受过第二代ALK TKI治疗的患者和仅接受克唑替尼治疗的患者中观察到了缓解。

布加替尼治疗效果

ALTA-1L试验对一线环境中的布加替尼进行了研究，该试验将未经治疗的ALK重排NSCLC患者随机分配至布加替尼180mg每日一次进行比较克唑替尼250mg，每日两次。

与克唑替尼相比，布加替尼具有更优异的疗效，具有更好的PFS和颅内反应。布加替尼的估计12个月PFS为67%，而克唑替尼为43%。布加替尼组的ORR在数值上较高，为71%，而克唑替尼组为60%。布加替尼组的颅内缓解率显着高于克唑替尼组，分别为78%和29%。

ALTA-1L研究的更新数据显示，布加替尼的PFS为24.0个月，而克唑替尼为11.0个月。布加替尼的中位PFS为29.4个月，而克唑替尼为9.2个月。与克唑替尼组相比，BIRC组的颅内PFS明显更好，分别为24个月和5.5个月。

总结

布加替尼和洛拉替尼是否要联合使用，患者应提前咨询医生，不可盲目用药，须严格遵医嘱治疗，并定期复查，监测不良反应，出现不适后及时治疗。

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