西罗莫司白蛋白的抗肿瘤作用机制是什么？

西罗莫司白蛋白的适应症

西罗莫司白蛋白是一种mTOR抑制剂，适用于治疗成年患者患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤。西罗莫司白蛋白是第一个也是唯一一个被批准用于成人恶性血管周围上皮样细胞瘤治疗的疗法。

西罗莫司白蛋白的作用机制

1、mTOR信号通路抑制：西罗莫司白蛋白是雷帕霉素激酶机制靶点（mTOR，以前称为哺乳动物雷帕霉素靶点）的抑制剂。mTOR是一种丝氨酸苏氨酸激酶，位于PI3K/AKT通路的下游，控制着细胞存活、生长和增殖等关键细胞过程，通常在几种人类癌症中失调。

2、细胞增殖与凋亡调控：在细胞中，西罗莫司白蛋白与亲免素FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成免疫抑制复合物。西罗莫司白蛋白-FKBP-12复合物结合并抑制雷帕霉素复合物1（MTO rc1）的机制靶标的激活。体外和体内研究表明，西罗莫司白蛋白抑制mTOR可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。

西罗莫司白蛋白在特定恶性肿瘤中的应用

FDA批准的西罗莫司白蛋白适应症是基于AMPECT实验，一项在31例局部晚期不可切除或转移性恶性PEComa患者中进行的多中心、单臂临床试验。

西罗莫司白蛋白在总体缓解率方面提供了具有临床意义的益处，一些患者的缓解时间长达数年。

在2期注册AMPECT试验中，独立审查评估的总缓解率为39%，其中2名患者在长期随访后达到完全缓解。中位随访时间为36个月，范围为5.6至55.5个月以上，仍未达到中位缓解持续时间。在应答者中，92%的应答持续时间大于或等于6个月，67%的患者的反应持续时间大于或等于12个月，58%的患者的反应持续时间大于或等于2年。

西罗莫司白蛋白用法用量

西罗莫司白蛋白以冻干粉末的形式提供，其中含有100mg西罗莫司，配制成单剂量小瓶白蛋白结合微粒，用于静脉输注。

治疗血管周围上皮样细胞肿瘤的推荐剂量为100 mg/m2，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，指导患者出现不能耐受的不良反应或者疾病出现进展。

用药注意事项

在治疗期间，患者可能需要调整饮食习惯、保持充足的休息、适当锻炼，并尽量避免接触可能导致感染的环境或人群。同时患者需要合理饮食，均衡营养，保持足够的休息和适当的轻度活动，以支持身体对抗肿瘤和药物治疗带来的压力。

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