威罗非尼疗效好吗？

威罗非尼疗效好吗？一项多中心多区域单组研讨证明了威罗非尼关于既往已接受全身医治患者的有用性。132例BRAFV600E 基因突变阳性的转移性黑色素瘤患者的中位年龄为52岁，19%患者＞65岁。大都患者为男性(61%)和白族员(99%)。49% 的患者既往曾接受＞2次医治。随访期的中位值为6.87个月(0.6～11.3个月)。威罗非尼总应对率为52%。3例患者完全应对(2.3%)和66例患者部分应对(50.0%)。威罗非尼继续应对中位时间为6.5个月。

威罗非尼由Plexxikon公司研制，于2011年10月初度在美国上市。为新式小分子激酶克制剂，用于具有BRAFV600E基因突变体不可切除或转移性黑素瘤医治。为ATP竞争性及可逆性BRAF克制剂，可有用克制BRAF V600突变体，对携有BRAF V600突变体的黑素瘤细胞株的IC50为60～450nmol/L。威罗非尼通过克制BRAF，阻断有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，克制致癌基因活性，从而遏制失控的肿瘤细胞分裂，提示威罗非尼并不影响正常细胞的增殖。此外，威罗非尼对无BRAF V600突变体的黑素瘤不产生克制效果，反而可能通过激活正常BRAF，促进肿瘤成长。

威罗非尼的药代动力学为：威罗非尼Tmax的中位数约为3h。Cmax和AUC0-12的均值分别为(62±17)μg/ml和(601±170)μg·h/ml。威罗非尼表观散布容积约为106 L，与人白蛋白和α-1酸性糖蛋白血浆蛋白的结合率＞99%。口服14C符号威罗非尼960mg后粪便和尿样中检测到的放射性物质分别为给药剂量的94%和1%。威罗非尼的表观铲除率约为31L/d，消除半衰期约为57h，15～22d达稳态，在血浆的均匀暴露量安稳，均匀累积比为1.13。