Zelboraf治疗黑色素瘤疗效怎样？

Zelboraf是一款由罗氏公司研发生产的抗癌药物，主要针对治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。那Zelboraf治疗黑色素瘤的效果怎么样？

Zelboraf的药理作用比较特殊：Zelboraf是BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶的某些突变体（包括BRAF V600E）的口服小分子抑制剂。Zelboraf在有效浓度时在体外也可抑制其他激酶，如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。某些BRAF基因突变体（包括V600E）可产生结构性激活的BRAF蛋白，这种蛋白在细胞增殖通常所需的生长因子缺乏时也可引起细胞增殖。Zelboraf对BRAF V600E突变的黑色素瘤的细胞模型及动物模型均有抗肿瘤作用。

Zelboraf的药代动力学参数如下：在一项国外I期研究和一项国外III期研究中，采用非房室模型分析法确定Zelboraf的各项药代动力学参数，平均Cmax、Cmin和AUC0-12hr分别约为62 μg/mL、53 μg/mL和600 μg×h/mL。群体药代动力学分析了458名患者的合并数据，估计稳态Cmax、Cmin和AUC的中位值分别为62 μg/mL、59 μg/mL和734 μg*×h/mL 。每日两次给药方案的中位蓄积率估计值为7.36。研究显示，在240至960 mg，每日两次的剂量范围内，Zelboraf的药代动力学呈剂量成比例关系，并且，群体药代动力学分析结果也证实，Zelboraf的药代动力学呈线性。

这两者充分证明了，Zelboraf有以往抗癌药物没有的作用机制，这也就保障了Zelboraf能够发挥出其他药物没有的显著疗效。