




维罗非尼(佐博伏)是一种低分子量口服可吸收的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂,其中包括BRAFV600E的某些突变形式。在体外相似浓度下Vemurafenib还抑制其它激酶例如CRAF、ARAF、野生型RAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。在BRAF基因突变会引起BRAF蛋白持续激活,导致细胞在没有相关生长因子的刺激下出现细胞持续的增殖。BRAF是人类最重要的原癌基因之一,BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变,从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。威罗菲尼能够选择性地抑制BRAF V600E激酶,进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。
维罗非尼(佐博伏)在2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤;2012年2月20日,欧盟委员会批准其用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。佐博伏该怎么用呢?
维罗非尼(佐博伏)的推荐剂量为960 mg(四片240 mg片剂),每日两次。首剂药物应在上午服用,第二剂应在此后约12小时后服用。
维罗非尼(佐博伏)服药可随餐或空腹服用。用一杯水送服药物,服药时整片吞下佐博伏片剂。不应咀嚼或碾碎佐博伏片剂。另外,如果患者将药片捣碎后再服用很有可能会造成药效的流失,所以不能吞服的患者一定要联系医生选择更适合自己的吞服方式。症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量,中断治疗,或终止佐博伏治疗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429