佐博伏治疗黑色素瘤的效果如何？

佐博伏是一种口服小分子激酶抑制剂，主要通过阻断某些促进细胞生长的酶，起到抑制肿瘤的作用。2017年3月，CFDA批准佐博伏在中国上市，用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。那么，佐博伏治疗黑色素瘤的效果如何？

研究NO25026是一项随机、对照、开放设计的全球关键III期研究，既往未接受过针对晚期疾病化疗的BRAF V600突变阳性无法切除/转移性黑色素瘤（ IIIC/IV期，AJCC）患者随机接受佐博伏或达卡巴嗪治疗。研究共入选675名受试者，其中包括佐博伏组337名，达卡巴嗪组338名。研究结果显示确认ORR 57% vs 9%，中位OS 13.6 vs 9.7个月，HR=0.70 (95% CI： 0.57， 0.87)，中位PFS 6.9 vs. 1.6 个月，HR =0.38 (95% CI： 0.32， 0.46)，佐博伏组具有统计学显著的临床获益。 

研究NP22657是一项在至少接受过一次既往治疗的转移性黑色素瘤患者中进行的II期、单组、国际多中心研究。共入选132名患者，其中49%的患者既往治疗失败的次数 ≥ 2，中位随访时间为6.87个月（范围0.6至11.3个月之间）。主要终点——独立审查委员会评估的经确认的最佳总体缓解率（CR + PR）为52%（95%置信区间：43%，61%），中位缓解持续时间为6.5个月（95%置信区间：5.6，未达到）。在30%的患者中，观察到基于RECIST 1.1判定的疾病稳定。中位总生存期尚未达到（95%置信区间：9.5个月，未达到），6个月生存率为77%（95%置信区间：70%，85%）。中位PFS为6.1个月（95%置信区间：5.5，6.9），6个月PFS率为52%（95%置信区间：43%，61%）。 

研究YO28390是一项在中国患者中开展的I期、单组临床研究，包含一个PK队列（N=20）和一个扩展队列（N=26）。由研究者评估，经确认的最佳总体缓解率为52%（95%置信区间：37%，67%）。中位缓解持续时间为9.1个月（95%置信区间：7.4，未达到）。在46%的患者中，观察到基于RECIST 1.1判定的疾病稳定。中位PFS为8.3个月（95%置信区间：5.7，10.9），中位总生存期为13.5个月（95%置信区间：12.2个月，未达到）。中国患者的药代动力学特征基本与在高加索人人群中观察到的特征一致，中国患者接受治疗后观察到的疗效与在高加索人人群中观察到的疗效基本一致。中国患者接受佐博伏治疗的客观缓解率与达卡巴嗪中国历史数据相比有显著提高（52% vs 3.7%）。