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Zelboraf有耐药性没?

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郭药师
2025-01-21 18:28:42
已帮助: 439人

Zelboraf是全球首个用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤的靶向药。2017年11月6日,FDA批准Zelboraf用于治疗罕见的组织细胞肿瘤Erdheim-Chester病(ECD)患者。2017年7月,中国食药监局批准Zelboraf在中国上市。

Zelboraf的推荐剂量为960mg(四片240mg片剂),每日两次。首剂药物应在上午服用,第二剂应在此后约12小时,即晚上服用。每次服药均可随餐或空腹服用。用一杯水送服药物,服药时整片吞下Zelboraf。不应咀嚼或碾碎Zelboraf。建议Zelboraf治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。我们对于Zelboraf症状性不良药物反应的处理可能需要减低Zelboraf剂量,中断治疗或终止威罗菲尼治疗,不建议减低Zelboraf剂量导致剂量低于480 mg。

Zelboraf有耐药性没?

Zelboraf单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药,可延长患者约13个月的生存期,在5个月内极少出现耐药,5个月后到一年左右的时间,患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。 

黑色素瘤对Zelboraf产生耐药性的原因有:第1,NRAS的突变活化;第2,CRAF的过量表达;第3,BRAF V600E蛋白的过量表达;第4,MAPK信号通路当中,处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达;第5,MAPK之外的别的通路被活化,例如:PI3K通路发生活化突变。一旦患者服用Zelboraf出现耐药后,Zelboraf对患者就没有作用了,并且黑色素瘤会复发。Zelboraf出现耐药后,患者需要找到更好的药物或者其他治疗方法来代替Zelboraf;专家意见:BRAF抑制剂Zelboraf治疗后进展的黑色素瘤患者不推荐使用曲美替尼。

免责声明: 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表医伴旅立场,亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429

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