试验发现普那布林单次给药对非小细胞肺癌具有良好的中性粒细胞减少保护作用

发表在JAMA肿瘤学杂志上的一项随机、非盲2期临床试验表明，在成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，单次给药普那布林（plinabulin）与培非格司亭（pegfilgrastim，Neulasta）具有相似的中性粒细胞减少保护作用。

作者写道：“[药代动力学和药效学；PK/PD]分析证实了3期推荐剂量，同时也表明40mg固定剂量的普那布林与20 mg/m2剂量的普那布林疗效相当。”

试验设计

这项试验包含四个治疗组，是在美国、中国、俄罗斯和乌克兰的19个癌症治疗中心进行的。试验包括55名成年NSCLC患者，他们在铂类化疗后出现疾病进展。

每个受试者在第1天接受75 mg/m2剂量的多西他赛（docetaxel），然后被随机分配，在第1天接受5、10或20 mg/m2剂量的普那布林，或在第2天接受6 mg剂量的培非格司亭。患者每21天接受4个周期的化疗。

该试验的主要终点是根据第1个化疗周期期间严重中性粒细胞减少的天数确定3期推荐剂量。值得注意的是，在第1周期中，当预期会出现中性粒细胞减少时，提取每日完整血细胞计数和中性粒细胞绝对计数。

试验结果

各种级别的中性粒细胞减少症的发生率都随着普那布林剂量的增加而降低。此外，在第2天服用培非格司亭（0.15[0.38]天）和在第1天服用20 mg/m2普那布林（0.36[0.93]天；P=0.76）的患者之间，严重中性粒细胞减少的平均天数（标准差）没有显著差异，也没有检测到安全信号。

作者指出：“对于试验开始时没有骨痛的患者，20 mg/m2普那布林组中，第3天之后没有出现骨痛，而培非格司亭组35%的患者报告有骨痛。所有普那布林组的病人出现血小板减少症也少于服用培非格司亭的病人，没有病人出现任何程度的血小板减少症。”

总结

鉴于这些结果，在该试验的3期阶段，将对比第1天40 mg固定剂量的普那布林与6 mg剂量的培非格司亭。这部分试验的主要终点是严重中性粒细胞减少的非劣天数。3期试验的关键次要终点将包括骨痛减少、血小板减少症减少、生活质量维持或改善。

此外，一个单独的抗癌项目将调查普那布林的抗癌效果，并且应该能解决普那布林可能对化疗疗效产生有害影响的担忧。

作者解释说：“如果成功，我们希望证明普那布林在预防[化疗诱导的中性粒细胞减少症]方面的疗效可以比肩培非格司亭，但剂量更方便，安全性更好，生活质量更高，骨痛和血小板减少症发生更少。与化疗同一天给药，单剂普那布林可满足接受化疗方案患者的初级[热性中性粒细胞减少]预防的需求，其[热性中性粒细胞减少症]风险为10%至20%，目前的指南不建议进行初级[粒细胞集落刺激因子；G-CSF]预防。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/study-finds-single-dose-per-cycle-plinabulin-has-effective-neutropenia-protection-benefit-for-nsclc