纳武单抗治疗晚期BRAF野生型黑色素瘤疗效持久

Caroline Robert博士及其同事在《临床肿瘤学杂志》上报道了关于CheckMate 066试验的5年研究结果，结果显示一线nivolumab （纳武单抗）vs dacarbazine（达卡巴嗪）在晚期BRAF野生型黑色素瘤中具有持续益处，表明在这种情况下，nivolumab（纳武单抗）与长期生存有关。

研究细节

在双盲试验中，418例不可切除的III / IV期疾病患者随机接受纳武单抗，每2周3mg/kg(n = 210)或达卡巴嗪，每3周1000 mg /㎡ (n = 208)，持续治疗直到疾病进展或不可接受的毒性。对于继续表现出临床受益的患者，允许在疾病进展后进行治疗。主要终点是总生存期。次要终点包括无进展生存期和客观缓解率。

在一项3年的分析中，纳武单抗组的中位总生存期为37.5个月， 达卡巴嗪组为11.2个月，3年总生存率分别为52%和22%。

5年总生存期

纳武单抗组5年的中位总生存期是37.3个月， 达卡巴嗪组是11.2个月。5年总生存率分别为39%和17%。限制性平均生存时间的事后分析表明，纳武单抗与达卡巴嗪的平均生存时间差异为14.3个月。

在亚组分析中，244例乳酸脱氢酶正常的患者（纳武单抗组vs达卡巴嗪组）5年总生存率为48% vs 24%， 153例乳酸脱氢酶高于正常值上限的患者5年总生存率为27% vs 7%。PD-L1表达≥5%(肿瘤细胞染色≥5%)的120例患者5年总生存率为52% vs 17%， PD-L1表达< 5%的244例患者5年总生存率为34% vs 20%。

在纳武单抗组和达卡巴嗪组中，48%和65%的患者随后接受了全身治疗。纳武单抗组的71例患者接受了ipilimumab（易普利姆玛）的后续治疗，5年总生存率为13%。达卡巴嗪组的37例患者接受了nivolumab（纳武单抗）的治疗，5年总生存率为38%，而接受ipilimumab（易普利姆玛）治疗的91例患者5年总生存率为23%。随后接受放射治疗的比例分别为26%和31%，接受手术的比例分别为16%和17%。

纳武单抗组的中位无进展生存期为5.1个月，达卡巴嗪组为2.2个月，5年无进展生存率分别为28%和3%。PD-L1表达≥5%的患者5年无进展生存率分别为43% 和4%，PD-L1表达< 5%的患者5年无进展生存率分别为21%和3%。

治疗反应对生存的影响

在所有患者中，纳武单抗组的客观缓解率为42%，而达卡巴嗪组为14%。纳武单抗组的中位反应持续时间未达到，而达卡巴嗪组为6个月。总的来说，纳武单抗组89例有反应的患者有27例(30%)反应至少持续60个月，而达卡巴嗪组的30名有反应的患者没有一人可持续60个月。纳武单抗组存活5年的78例患者，有63例(81%)达到了客观缓解。达卡巴嗪组的33例患者，有13例(39%)。

纳武单抗组的42例完全缓解的患者，37例(88%)在五年后仍然存活；47例部分缓解的患者，26例(55%)五年后仍存活。根据患者个人反应，在纳武单抗组进行了为期12个月的里程碑式分析，Kaplan-Meier估计，完全缓解的患者5年总生存率为84%，部分缓解的患者为72%，病情稳定的患者为27%，病情进展的患者为27%。

研究人员得出结论:“这项为期5年的分析结果证实了纳武单抗在所有终点方面均优于达卡巴嗪，并且越来越多的证据支持纳武单抗长期治疗。生存与获得持久反应密切相关，即使不进行后续的系统治疗，这种反应也能在治疗停止后继续保持。”

参考资料：

Robert C, Long GV, Brady B, et al: Five-year outcomes with nivolumab in patients with wild-type BRAF advanced melanoma. J Clin Oncol September 30, 2020 (early release online).