乐伐替尼与派姆单抗或依维莫司联合疗法有望用于治疗晚期肾细胞癌

关键3期 KEYNOTE-581/CLEAR试验（307号试验）的最新研究数据表明，在晚期肾细胞癌（RCC）患者中联合应用派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）和乐伐替尼（lenvatinib，Lenvima）达到了试验的主要终点——无进展生存期（PFS），和其关键次要终点——总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

试验发现

默克公司宣布的试验结果表明，在意向治疗（ITT）试验人群中，与乐伐替尼联合舒尼替尼（sunitinib，Sunten）相比，派姆单抗联合乐伐替尼的PFS、OS和ORR的改善具有统计学意义和临床意义。此外，乐伐替尼联合依维莫司（everolimus）也达到了试验的主要终点PFS和关键次要终点ORR，表明在ITT试验人群中，与舒尼替尼联合用药相比，该组合的PFS和ORR的改善具有统计学意义和临床意义。

关于安全性，派姆单抗+乐伐替尼和乐伐替尼+依维莫司的安全性与先前报道的试验一致。

日本卫材制药（Eisai）副总裁、肿瘤业务组首席探索官、药物研发主任Takashi Owa博士说：“KEYNOTE-581/CLEAR（307号试验）的结果支持派姆单抗+乐伐替尼用于一线治疗晚期RCC。这些数据也支持乐伐替尼+依维莫司的潜在一线应用，该组合之前已被批准用于治疗接受过抗血管生成疗法的晚期RCC。这些发现激励着我们继续探索，以满足难治癌症患者未得到满足的需求。”

试验情况

这项多中心、随机、非盲、3期试验评估了乐伐替尼联合派姆单抗或乐伐替尼联合依维莫司vs舒尼替尼一线治疗晚期RCC的疗效。主要终点是独立审查委员会根据RECIST v1.1标准评估的PFS，关键次要终点包括OS、ORR和安全性。

这项试验招募了大约1050名患者，他们被随机分配到三个治疗组之中，接受：

·每天口服一次18mg乐伐替尼+每天口服一次5mg依维莫司；或

·每天口服一次20mg乐伐替尼+每3周静脉注射200mg派姆单抗；或

·每天口服一次50mg舒尼替尼，用药4周，停药2周

该ITT人群包括所有纪念斯隆凯特琳癌症中心风险组的患者，包括良好、中等和较差。

其他

默克公司和日本卫材制药公司表示，他们将与全球的监管机构讨论这些数据，并打算根据这些结果提交上市许可申请。此外，他们还将在即将召开的医疗会议上公布这些结果。

值得注意的是，两家公司正在通过LEAP临床项目来继续研究派姆单抗/乐伐替尼联合疗法，包含19项试验，涉及13种不同的肿瘤类型，包括子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/lenvatinib-in-combination-with-pembrolizumab-or-everolimus-shows-promise-for-advanced-rcc