2018年7月,可瑞达(帕博利珠单抗)在中国获批上市,批准的适应症是治疗晚期黑色素瘤。2019年4月,中国扩大了可瑞达的治疗适应症,可瑞达联合化疗药被用于治疗非小细胞肺癌中的非鳞癌。可瑞达终于进入肺癌的治疗。今天咱们就来详细了解一下肺鳞癌患者使用可瑞达可以改善生存期吗?
对于无法切除,晚期/复发的非鳞状NSCLC患者,可瑞达(帕博利珠单抗)联合培美曲塞和顺铂或卡铂的一线批准是基于III期KEYNOTE-189试验的结果。结果显示,在没有EGFR或ALK突变的NSCLC患者中,该组合将死亡风险降低了51%。可瑞达队列未达到中位总生存期(OS),单独化疗组为11.3个月。在中位随访10.5个月时,可瑞达组估计的12个月OS率为69.2%,而对照组为49.4%,高出20%。
批准可瑞达一线治疗鳞状NSCLC联合卡铂和紫杉醇或nab-紫杉醇的决定是基于III期KEYNOTE-407研究的数据,与化疗单独相比,可瑞达(帕博利珠单抗)组合使死亡风险降低36%。可瑞达联合治疗组中位OS为15.9个月,单独化疗组11.3个月。
PD-L1阳性不可切除,晚期/复发NSCLC批准患者的单药批准是基于III期KEYNOTE-042研究的结果,在晚期/转移性NSCLC和TPS≥1 %的患者中,一线可瑞达治疗中位OS为16.7个月,标准化疗为12.1个月。在探索性分析中,所有PD-L1 TPS为1%~49%患者中,可瑞达联合治疗组的中位OS为13.4个月,而化疗时间为12.1个月。
T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1、PD-L2结合,可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD-1配体上调,通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。可瑞达(帕博利珠单抗)是一种可与PD-1受体结合的单克隆抗体,可阻断PD-1与PDL1、PD-L2的相互作用,解除PD-1通路介导的免疫应答抑制,包括抗肿瘤免疫应答。在同源小鼠肿痛模型中,阻断PD-1活性可抑制肿瘤生长。
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