加拿大批准伊鲁替尼/利妥昔单抗用于CLL

伊鲁替尼联合疗法获批

强生杨森制药公司宣布，加拿大卫生部已批准伊鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）和利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）联合用于治疗未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

监管决策是基于3期ECOG1912试验的数据。该试验表明，与氟达拉滨（fludarabine）、环磷酰胺（cyclophosphamide）和利妥昔单抗（rituximab）（FCR）相比，联合疗法显著提高了70岁以上新诊断CLL患者的无进展生存期（PFS）。在中位随访37个月时，与FCR相比，该联合治疗方案可使疾病进展或死亡的风险降低66%（HR，0.34；95% CI，0.22-0.52；P<0.0001）。

“化学免疫治疗对年轻患者是一种常见的一线治疗。”约瑟夫布兰特医院肿瘤诊所的血液科医生兼麦克马斯特大学的临床助理教授Matthew Kang博士说，“随着伊鲁替尼新适应症的获批，我们进入了一个新的治疗时代，一个靶向、无化疗、能延长患者生命而无疾病进展的治疗时代。”

3期ECOG1912试验

在这项多中心、开放性、3期试验中，研究人员共招募了529名年龄在70岁以上的既往未经治疗的CLL患者。参与者随机分成两组，分别接受伊鲁替尼和利妥昔单抗联合治疗（n=354）或FCR治疗（n=175）。该试验的主要目的是根据独立审查委员会和CLL国际研讨会确定的PFS。

试验结果还显示，在中位随访期为49个月时，中位总生存期没有达到。共有23例死亡，其中3%（n=11）发生在联合治疗组，7%（n=12）发生在FCR组。

先前的数据显示，在中位随访期为36个月时，试验组和对照组的PFS发生率分别为89.4%和72.9%（HR，0.35；95%CI，0.22-0.56；P<0.001）。此外，联合治疗组的OS较FCR组高，分别为98.8%和91.5%（HR，0.17；95%CI，0.05-0.54；P<0.001）。

在IGHV突变疾病患者中，伊鲁替尼/利妥昔单抗联合治疗组和FCR组的3年PFS发生率分别为87.7%和88%（HR，0.44；95%CI，0.14-0.36）。

关于安全性，接受伊鲁替尼治疗的CLL患者最常出现的毒性包括中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、血小板减少、贫血、瘀伤、恶心、出血、咳嗽、发热、关节痛、头痛、上呼吸道感染和高血压。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/ibrutinib-rituximab-approved-in-canada-for-cll