FDA授予特瑞普利单抗一线治疗粘膜黑色素瘤的快速通道资格认定

特瑞普利单抗

美国食品药品监督管理局（FDA）在一份新闻稿中宣布，对人源化PD-1单克隆抗体特瑞普利单抗（toripalimab）授予快速通道资格认定（FTD），用于一线治疗黏膜黑色素瘤患者。

特瑞普利单抗产于中国，已从FDA获得了突破性治疗方案资格认定，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。获得FDA的FTD认定将促进特瑞普利单抗治疗粘膜黑色素瘤的进展。FDA还批准了一项研究性新药申请，支持一项3期试验研究特瑞普利单抗+阿西替尼（axitinib，Inlyta）（一种小分子酪氨酸激酶抑制剂）与派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）治疗不能切除、局部晚期或转移性疾病患者的疗效。

入选试验总患者人数为220名，患者将以1:1的比例随机分为两个治疗组。无进展生存期（PFS）将是本试验的主要终点。入选的患者还将评估客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存率（OS）和安全性。

1b期试验

发表在《临床肿瘤学杂志》上的1b期试验（NCT03086174）的结果显示，特瑞普利单抗和阿西替尼的联合应用先前在粘膜黑色素瘤患者群体中显示出良好前景。

该试验组包括30名粘膜黑色素瘤患者，他们每两周静脉滴注1或3 mg/kg特瑞普利单抗，同时每天口服两次5 mg阿西替尼。该试验是一项单中心、剂量递增和试验组扩展评估试验。主要终点探讨与治疗相关的不良事件（TRAEs）。次要终点为ORR、DOR、疾病控制率（DCR）、缓解时间、PFS和OS。

安全性分析表明，联合用药总体上是具有耐受性，在试验的剂量发现阶段（包括6名患者）没有表现出剂量限制性毒性。在对整个试验组的安全性分析中，97%的患者出现了TRAEs。观察到的毒性主要是1级或2级。1/2级事件均未导致死亡。

在39.4%的试验人群中观察到3级或更高的TRAE，其中包括1例4级脂肪酶升高。13例患者共观察到3级事件：蛋白尿（n=3）、高血压（n=3）、中性粒细胞减少（n=3）、丙氨酸转氨酶升高（n=2）、体重减轻（n=2）、腹泻、肌酸激酶升高、天冬氨酸转氨酶升高（n=1）、脂肪酶升高（n=1）、白细胞减少（n=1）、贫血（n=1），γ-谷氨酰转移酶升高（n=1）、血肌酐升高（n=1）、低钠血症（n=1）和食管瘘（n=1）。

试验中的一些患者也出现了免疫相关的不良事件（IRAEs）。最常见的IRAE为腹泻（60.6%）、甲状腺功能减退（51.5%）和丙氨酸转氨酶升高（42.4%）。

在疗效方面，试验显示特瑞普利单抗联合阿西替尼具有良好的抗肿瘤活性，其ORR为48.3%，DCR为86.2%。此外，这一联合疗法达到的中位PFS为7.5个月。

1b期患者群体由ECOG体力状况为0或1的患者组成，这些患者在一线治疗期间有疾病进展或出现不耐受。患者需要有可测量的疾病，最低预期寿命为3个月，在基线筛查时化验值充足。

在1b期试验报告了黏膜黑色素瘤患者的数据后不久，FDA授予了特瑞普利单抗和阿西替尼孤儿药资格认定。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-fast-tracks-toripalimab-in-frontline-mucosal-melanoma