佐博伏的效果
郭药师
2025-01-20 20:35:35
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加州大学洛杉矶分校的Jonsson综合癌症中心的研究人员表示，结合批准的BRAF抑制剂，佐博伏 与工程化T细胞免疫治疗治疗转移性黑素瘤显着增加了动物模型中的肿瘤反应和存活率。
接受联合治疗的研究中的动物具有更好的肿瘤反应，并且比单次获得BRAF抑制剂或免疫治疗的那些时间长两倍以上，那也就是生存机会大出两倍。研究结果为Jonsson癌症中心研究人员希望在两年内推出的人类临床试验中的联合治疗提供强有力的支持。
约50％的转移性黑素瘤患者，或每年4000人患有BRAF突变，可以用 佐博伏治疗。超过百分之五十的这些药物反应良好，但反应通常只持续数月。使用免疫疗法，患者反应较少，但反应更为耐用。
研究人员希望通过将联合治疗配对在一二次冲击中，研究人员希望保持与佐博伏相关的高反应率，并将其与免疫治疗所见的更长的无病进展时间相结合。针对抗癌生物学的两个不同方面，用BRAF抑制剂击中肿瘤细胞本身，并加入被培养以诱导特异性抗肿瘤免疫反应的T细胞。
研究人员还发现，BRAF抑制剂有助于提高免疫治疗的力量，从而产生更大的联合作用，研究资深作者Jonsson Ribas博士，Jonsson癌症中心科学家和血液学/肿瘤学教授说。
“我们发现两种治疗在一起施用时更有效，我们惊讶地发现，只应针对BRAF突变型癌细胞的药物也对T细胞有有益的作用，”Ribas说。
在免疫治疗技术中，称为过继性T细胞转移或ACT，淋巴细胞被遗传工程化以表达识别黑素瘤细胞的受体，形成攻击癌症的免疫细胞的‘军队’。淋巴细胞经遗传修饰以变成黑素瘤细胞的特异性，并被注入体内。
该研究使用基于在加州大学洛杉矶分校开发的独特细胞系的模型完成。以前，没有可植入的BRAF突变驱动的黑素瘤模型能够在具有完全感受态的免疫系统的小鼠中逐渐生长。
开发新药治疗转移性黑色素瘤至关重要，因为患者可用的选择很少。 佐博伏 效果良好，但大多数患者最终会复发，所以需要更多的治疗选择出现来挽救场面。联合治疗证明是一个有效的选择。
总之，与BRAF特异性抑制剂 佐博伏 和T细胞受体工程过继细胞转移的联合治疗导致了优异的抗肿瘤效应，虽然佐博伏没有增加浸润肿瘤细胞的绝对数量，但组合增加了抗原特异性T淋巴细胞的功能，因此我们的研究支持BRAF靶向治疗和免疫治疗晚期黑色素瘤患者临床检测。
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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429
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