FDA加速批准派姆单抗三联方案用于治疗HER2阳性胃癌

胃癌在我国是一种高发致死的癌症，而HER2阳性胃癌是指胃癌中出现了HER2的阳性受体，HER2是一种原癌基因，能够促使细胞增殖，若HER2过表达，则表明肿瘤具有较高的侵袭性或转移性；曲妥珠单抗是一种单克隆抗体HER2抑制剂，能够特异性地作用于HER2来阻止人体表皮生长因子在HER2上的附着，从而抑制肿瘤细胞的生长；派姆单抗是一种 PD-L1抑制剂，用于治疗肿瘤PD-L1表达的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌，或者作为接受HER2靶向疗法后出现疾病进展的两线治疗。

FDA加速批准了派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）+曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin）+含氟尿嘧啶和含铂化疗三联方案用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。该批准基于一项3期KEYNOTE-811试验（NCT03615326）的数据，试验对比分析了曲妥珠单抗+化疗联合派姆单抗方案与曲妥珠单抗+化疗联合安慰剂方案对HER2阳性胃癌患者的疗效。

“此次批准是一个重要的里程碑，因为这是首次获批的抗PD-1疗法联合抗HER2疗法+化疗作为HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者的一线治疗方案”，默克研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发负责人Roy Baynes博士在一次新闻发布会上表示。“从研发派姆单抗开始，我们致力于寻求新型联合治疗方案，以便帮助更多的癌症患者。与标准治疗方案相比，派姆单抗三联方案用于一线治疗HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者时显示出更好的客观缓解率改善。”

在这项多中心、随机、双盲试验中，患者按1:1比例被分配至派姆单抗小组和安慰剂小组，其中对派姆单抗小组患者静脉注射200 mg派姆单抗+8 kg/mg曲妥珠单抗+800 mg/m2氟尿嘧啶+80 mg/m2顺铂（或1000 mg/m2卡培他滨），对安慰剂小组患者静脉注射200 mg安慰剂+8 kg/mg曲妥珠单抗+800 mg/m2氟尿嘧啶+80 mg/m2顺铂（或1000 mg/m2卡培他滨）。

试验的双重主要终点为无进展生存期和总生存期，试验数据具有统计显著性。该分析的主要疗效数据基于客观缓解率，派姆单抗小组和安慰剂小组分别为74%（95%CI，66%-82%）和52%（95%CI，43%-61%），相比之下派姆单抗小组的客观缓解率改善更佳；另外，两个小组的完全缓解率分别为11%和3.1%。派姆单抗小组的中位缓解持续时间为10.6个月（范围，1.1+至16.5+），而安慰剂小组的中位缓解持续时间为9.5个月（范围，1.4+至15.4+）。

安全性方面，派姆单抗用于治疗HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌时发生的不良事件与其已知的不良事件相似。

为巩固研究结果，该试验目前仍在招募患者，总招募名额为732例。纳入标准为：经组织学或细胞学证实、未接受既往治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管交界处腺癌患者，其中HER2阳性定义为免疫组织化学检测联合荧光原位杂交技术得出的评分为3+或2+；根据RECIST 1.1标准，患者疾病可测量；ECOG体能状态评分为0或1；预期生存期≥6个月；以及具有充足的器官功能。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-pembrolizumab-trastuzumab-combination-for-her2-gastric-gej-cancers