FDA接受Maribavir新药申请用于治疗巨细胞病毒感染的移植受者

巨细胞病毒（CMV）感染是由CMV引起的先天或后天感染，免疫功能正常者多为隐形感染，而免疫功能缺陷者会因输血或器官移植等感染CMV，常见症状为肝脾肿大、皮肤瘀点、智力低下、运动障碍等，常规治疗手段为更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠、西多福韦单药或联合治疗。Maribavir（TAK-620）为一类口服药物，能够靶向抑制CMV的UL97蛋白激酶，从而潜在影响CMV复制的几个关键过程，包括病毒DNA复制、病毒基因表达等，可用于治疗造血干细胞移植或器官移植后出现CMV感染的患者。

武田制药称，针对其研发的maribavir，FDA已接受该药物的新药申请，用于治疗难治性CMV感染和/或对既往抗CMV治疗耐药的移植受者。该申请基于一项关键3期SOLSTICE试验（NCT02931539）的数据，试验结果表明，与常规治疗相比，maribavir在该患者人群中具有良好的疗效和安全性。

在这项多中心、开放标签3期SOLSTICE试验中，入组患者按照2:1的比例随机分配至试验组和对照组，其中，试验组235例患者接受400 mg的maribavir给药，对照组177例患者接受常规治疗，治疗周期为8周，并在治疗完成后对患者进行12周随访。

试验的主要终点是第8周结束时两组患者的CMV病毒血症清除率，其中，CMV病毒血症清除的定义为2次连续检测中血浆CMV DNA低于137 IU/mL；次要终点是相关症状在第8周结束时得以控制且随后的8周内病情稳定。在第8周结束时，对照组CMV病毒血症清除率为23.9%（n=28），而试验组翻倍，为55.7%（n =131）；同时，试验达到次要终点，即试验组患者病情稳定状况维持至第16周。

另外，第47届欧洲血液和骨髓移植学会虚拟年会上展示了亚组分析结果，在那些对抗CMV治疗耐药的患者中，对于接受maribavir治疗的患者，其第8周结束时的CMV病毒血症清除率是常规治疗手段的3倍以上，分别为62.8%（n =76）和20.3%（n =14）。

“CMV感染使移植受者的疾病风险增加，比如引发肺炎或胃肠道疾病，还会增加移植物排斥的风险，甚至在某些情况下导致死亡”，Fred Hutch感染性疾病分部的Michael Boeckh博士在一次新闻发布会上表示。“本试验的结果表明maribavir应用前景广泛，有助于清除移植受者的CMV病毒血症，且同样适用于对抗CMV治疗耐药的患者。”

额外数据显示，在器官移植受者中，试验组和对照组的CMV病毒血症清除率分别为55.6%和26.1%；在造血干细胞移植受者中，试验组和对照组的CMV病毒血症清除率分别为55.9%和20.8%。

Maribavir在安全性方面表现良好，试验组和对照组中性粒细胞减少的发生率分别为1.7%和25%，急性肾损伤的发生率分别为1.7%和19.1%。

参考资料：https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-maribavir-for-select-post-transplant-recipients-with-cmv