马立巴韦(Maribavir) 通用名称：Maribavir 商品名称：Livtencity 英文名称：maribavir tablets 中文名称：马立巴韦 全部名称：马立巴韦、马利巴韦、Maribavir、马立巴韦(Maribavir)、maribavir tablets 适应症 马立巴韦(Maribavir)适用于治疗更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠治疗难治（有或无基因型耐药）的移植后巨细胞病毒 (CMV) 感染/疾病成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35 kg）[见特殊人群用药]。 剂型和规格 片剂：200 mg，蓝色，椭圆形凸面片剂，一面凹刻“SHP”，另一面凹刻“620”。 用法用量 1、推荐剂量 成人和儿童患者（≥12岁且体重≥35 kg）的推荐剂量为400 mg（2 × 200 mg片），每日两次口服给药，与或不与食物同服 [参见特殊人群用药]。 2、与抗惊厥药合用时的剂量调整 如果 马立巴韦(Maribavir) 与卡马西平联合给药，将 马立巴韦(Maribavir) 的剂量增加至800 mg（4片 200 mg 片剂），每日两次 [见药物相互作用]。 如果 马立巴韦(Maribavir) 与苯妥英或苯巴比妥联合给药，将 马立巴韦(Maribavir) 的剂量增加至1200 mg（6片 200 mg 片剂），每日两次 [见药物相互作用]。 速释片剂可以整片、分散或压碎片剂口服给药，也可以分散片剂通过鼻胃管或口胃管（法国10号或更大）给药。可提前制备混悬液，并在室温下储存长达8小时。 经口给予分散片或压碎片 1、将适当数量的处方剂量片剂置于适当容器中。如需要，可将片剂压碎。加入适量的饮用水（尚未检测其他液体），制成混悬液（参见下表1）。 表1：经口给予分散或压碎片剂混悬液所需的片剂数量和饮用水体积 2、轻轻涡旋容器，使微粒不沉降，并在沉降前给予混悬液。混合物会有苦味。 3、用 15 mL 饮用水冲洗容器，并给予冲洗水。 4、重复步骤3。目视确认容器中无微粒残留。如果仍有颗粒，重复步骤3。 通过鼻胃 (NG) 或口胃 (OG) 管给予分散片 1、从50或 60 mL 导管尖端兼容注射器或等效注射器中取下盖子（如适用）和柱塞。将2片片剂加至注射器主体中，并将柱塞放回注射器中。一次只能通过 NG 或 OG 管给予两片片剂。 2、抽取 30 mL 饮用水（其他液体尚未检测）至注射器中，握住注射器，使注射器尖部朝上。进一步拉动柱塞至较高容量位置，使注射器中有一些空气。将盖放回注射器上（如适用）。充分振摇注射器（小心不要使内容物溢出）约30-45秒或直至片剂完全分散。 3、一旦片剂完全分散在注射器中，再次取下注射器盖（如适用），将注射器连接至 NG 或 OG 管，并在分散液沉降前给药。 4、使用相同的注射器抽取 15 mL 水，并通过相同的 NG 或 OG 管冲洗。 5、重复步骤4，并通过目视检查确保注射器中无颗粒残留。如果仍有颗粒，重复步骤4。 6、对于800 mg（4片 200 mg 片剂）和1,200 mg（6片 200 mg 片剂）[参见用法用量]，重复步骤1-5直至达到处方剂量。可以使用相同的注射器、NG或 OG 管。 不良反应 常见不良反应见下表： 注意事项 1、与更昔洛韦和缬更昔洛韦同时给药时抗病毒活性降低的风险 马立巴韦(Maribavir) 可能通过抑制人 CMV pUL97 激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，这是更昔洛韦和缬更昔洛韦激活/磷酸化所必需的。 不建议 马立巴韦(Maribavir) 与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合给药 [见药物相互作用]。 2、治疗期间病毒学失败和治疗后复发 在 马立巴韦(Maribavir) 治疗期间和治疗后，可能发生由于耐药导致的病毒学失败。治疗后期的病毒学复发通常发生在治疗中止后4-8周内。一些马立巴韦 pUL97 耐药相关替换赋予了对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。如果患者对治疗无应答或复发，监测 CMV DNA 水平并检查马立巴韦耐药性。 3、药物相互作用导致不良反应或病毒学应答消失的风险 马立巴韦(Maribavir) 与某些药物合并使用可能导致潜在的显著药物相互作用，其中一些可能导致 马立巴韦(Maribavir) 的治疗效果降低或合并药物的不良反应 [见药物相互作用]。 预防或管理这些可能或已知的显著药物相互作用的步骤见表4，包括给药建议。在 马立巴韦(Maribavir) 治疗前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性；在 马立巴韦(Maribavir) 治疗期间审查合并用药并监测不良反应。 马立巴韦主要通过 CYP3A4 代谢。CYP3A4的强效诱导剂药物预期会降低马立巴韦的血浆浓度，并可能导致病毒学应答降低；因此，除选定的抗惊厥药外，不建议 马立巴韦(Maribavir) 与这些药物联合给药 [见用法用量和药物相互作用]。 与免疫抑制剂联合使用 马立巴韦(Maribavir) 有可能增加作为 CYP3A4 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 底物的免疫抑制剂的药物浓度，其中最小浓度变化可能导致严重不良事件（包括他克莫司、环孢菌素、西罗莫司和依维莫司）。在 马立巴韦(Maribavir) 治疗期间，尤其是在 马立巴韦(Maribavir) 治疗开始后和停药后，频繁监测免疫抑制剂的药物水平，并根据需要调整免疫抑制剂的剂量 [参见药物相互作用]。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无足够的人体数据来确定 马立巴韦(Maribavir) 是否对妊娠结局构成风险。 2、哺乳期 尚不清楚马立巴韦或其代谢物是否存在于人或动物乳汁中、影响乳汁生成或对母乳喂养婴儿有影响。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 马立巴韦(Maribavir) 的临床需求和对母乳喂养儿童的任何潜在不良反应。 3、儿童用药 12岁及以上体重至少 35 kg 的儿童患者的推荐给药方案与成人相同。在该年龄组中使用 马立巴韦(Maribavir) 是基于以下内容： 1、来自成人 马立巴韦(Maribavir) 对照研究的证据 2、群体药代动力学 (PK) 建模和模拟，证明年龄和体重对 马立巴韦(Maribavir) 的血浆暴露量无有临床意义的影响 3、预期成人和12岁及以上体重至少 35 kg 的儿童之间的生命暴露量相似 4、成人和儿童患者的病程相似，可以将成人的数据外推至儿童患者 [参见用法用量] 尚未确定 马立巴韦(Maribavir) 在12岁以下儿童中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 根据群体药代动力学分析结果以及临床研究的疗效和安全性数据，65岁以上患者无需调整剂量。在临床研究303中，54例65岁及以上患者接受了 马立巴韦(Maribavir) 治疗。老年患者（≥65岁）和年轻患者（< 65岁）的安全性、有效性和药代动力学一致。 5、肾损害 轻度、中度或重度肾损害患者无需调整 马立巴韦(Maribavir) 的剂量 。尚未在终末期肾病 (ESRD) 患者（包括透析患者）中研究 马立巴韦(Maribavir) 给药。 6、肝损害 轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝损害患者无需调整 马立巴韦(Maribavir) 的剂量。尚未在重度肝损害患者中研究 马立巴韦(Maribavir) 给药。 禁忌症 无 药物相互作用 1、与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合给药时抗病毒活性降低 马立巴韦(Maribavir) 不推荐与缬更昔洛韦/更昔洛韦 (vGCV/GCV) 同时给药。马立巴韦(Maribavir)可能通过抑制人 CMV pUL97 激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，这是更昔洛韦和缬更昔洛韦激活/磷酸化所必需的 [参见警告和注意事项]。 2、其他药物影响生命的可能性 马立巴韦是 CYP3A4 的底物。除选定的抗惊厥药外，不建议 马立巴韦(Maribavir) 与 CYP3A4 强效诱导剂联合给药 [见用法用量和药物相互作用]。 3、活体影响其他药物的可能性 马立巴韦是 CYP3A4 的弱抑制剂，也是 P-gp 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的抑制剂。马立巴韦(Maribavir)与CYP3A、P-gp和 BCRP 的敏感底物类药物联合给药可能导致这些底物的血浆浓度出现临床相关增加（见表4）。表4提供了基于临床药物相互作用研究或由于预期的相互作用幅度和潜在严重不良事件或疗效降低而预测的相互作用，已确定或可能具有临床意义的药物相互作用列表 [参见警告和注意事项]。 表4：已确定和其他潜在显著的药物相互作用 a = 降低，= 升高 a 本表并不详尽。 b 在临床研究中评价了 马立巴韦(Maribavir) 与伴随药物之间的相互作用。 c 参见相应的处方信息。 4、与生命无临床显著相互作用的药物 在 马立巴韦(Maribavir) 与酮康唑、抗酸药、咖啡因、S-华法林、伏立康唑、右美沙芬或咪达唑仑的临床药物相互作用研究中未观察到有临床意义的相互作用。 药物过量 尚无已知的生命特异性解毒剂。在药物过量的情况下，建议监测患者的不良反应，并采取适当的对症治疗。由于 马立巴韦(Maribavir) 的高血浆蛋白结合率，透析不太可能显著降低 马立巴韦(Maribavir) 的血浆浓度。 成分 本品主要成分为马立巴韦。 性状 蓝色椭圆凸形片剂 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许短暂暴露于15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。 有效期 生产厂家 日本武田（Takeda）制药

百合施多特注射液(Cytotect CP Biotest) 通用名：百合施多特注射液 商品名：Cytotect CP Biotest 全部名称：百合施多特注射液，Cytotect CP Biotest，巨细胞病毒免疫球蛋白静脉注射剂 成分 每1mL溶液中含有100U*抗巨细胞病毒抗体的活性成分，每1mL注射用水中，包含甘氨酸300μmol/ml。 剂型剂量（性状） 注射剂，溶液应澄清或略带乳光，不浑浊且无沉积物，规格为50mL。 适应症 适用于接受免疫抑制治疗的患者，尤其是移植受者，可以预防出现巨细胞病毒感染的临床表现。应考虑同时使用适当的抗病毒药来预防CMV。 用法用量 一般单次给药剂量应为50U/kg体重(bw)，应在移植前一天开始给药，或在骨髓移植当天开始给药。 预防治疗可在移植前10天内开始，尤其是巨细胞病毒携带者，每间隔2-3周至少给药6次。 禁忌 对制剂中任何成分过敏的患者禁用。 不良反应 1、感染及侵染类疾病 可逆性无菌性脑膜炎和可逆性溶血性贫血/溶血极罕见，少见过敏反应，罕见超敏反应伴血压突然下降，在某些情况下甚至可导致过敏性休克，还可间免疫系统疾病、血液及淋巴系统疾病。 2、神经系统疾病 少见头痛。 3、血管疾病 少见低血压，血栓栓塞极罕见，如心肌梗死、卒中、肺栓塞和深静脉血栓形成。 4、胃肠道疾病 少见恶心、呕吐。 5、皮肤和皮下组织疾病 罕见一过性皮肤反应，可发生肌肉骨骼、结缔组织和骨骼功能障碍，见关节疼痛、轻度背痛。 6、肾脏及泌尿系统疾病 血清肌酐升高和/或急性肾衰竭非常罕见。 7、全身性疾病及给药部位的各种反应 发热、寒战不常见。 警告和注意事项 1、某些严重不良反应可能与输注速率相关 由于随着输注速率的加快，观察到不良事件有增加的趋势，因此必须在整个输注期间监测患者，并观察是否出现相关症状。 2、超敏反应 患者接受巨細胞病毒免疫球蛋白静脉注射，可能会发生超敏反应。 对该药或其辅料成分过敏的患者禁用，可接受治疗的患者，应缓慢给药(0.08mL/kg/hr)， 并在整个输注期间密切观察患者，特别是既往接受过另一种免疫球蛋白制剂治疗间隔期较长或首次接受免疫球蛋白治疗的患者，应在首次输注后1小时内，观察整个首次输注期间可能出现的副作用，所有患者均需在给药后至少观察20min。 3、血栓栓塞事件 有临床证据表明静脉注射免疫球蛋白(IV Ig)与血栓栓塞事件，如心肌梗死、卒中、肺栓塞和深静脉血栓形成存在相关性，并认为在高危患者中，免疫球蛋白的使用会导致血液粘度相对增加。 对以下人员开具免疫球蛋白处方和输注时应谨慎：肥胖患者和既存血栓事件风险因素的患者，如高龄、高血压、糖尿病、已知血管疾病或血栓形成发作、获得性或遗传性易栓症患者，长期身体制动的患者、严重低血容量患者和患有增加血液粘度疾病的患者。 4、肾损害 在接受静脉注射免疫球蛋白治疗的患者中报告出现急性肾衰竭病例。 在大多数病例中，已明确肾损害风险因素，如既往患有肾功能不全、糖尿病、血容量减少、超重、伴随使用肾毒性药物或年龄超过65岁。 如果发生肾损害，应考虑停用免疫球蛋白制剂。 伴有急性肾衰竭或血栓栓塞不良反应风险的患者，需以最小的输注速率和最低的剂量给药。 特殊人群 1、妊娠期及哺乳期 尚未在对照临床试验中，研究妊娠期间使用该药的安全性，因此应仔细考虑获益-风险评估后，方可用于妊娠和哺乳期女性。 2、对驾驶和操作机器能力的影响 尚无证据表明免疫球蛋白会影响患者的驾驶或操作机器的能力。 药物相互作用 减毒活疫苗 免疫球蛋白给药可损害减毒活疫苗，如麻疹、风疹、腮腺炎和水痘疫苗的疗效，并且损害作用持续时间至少为6周，最长为3个月。本品给药后，在接种减毒活疫苗前需等待3个月。对于麻疹，这种损害可持续长达一年。因此，应对接种麻疹疫苗患者的抗体状态进行复查。 贮藏 2-8℃下储存于冰箱中，切勿冷冻，且在原包装中避光储存，使用前应将药物加热至室温或体温。 有效期 有效期详见药品包装。 一旦打开，应立即给予溶液。由于存在细菌污染的风险，不可随意丢弃使用后的溶液，超过有效期后，药物不再使用。 生产厂家 德国Biotest

莱特莫韦片（letermovir）简介 通用名：莱特莫韦片 商品名：Prevymis 全部名称：莱特莫韦片，来特莫韦，Prevymis，letermovir,普瑞明 适应症： 用于巨细胞病毒（CMV）血清反应阳性的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成人受者（R+），用于预防CMV的重新激活及感染疾病。 用法用量： 每天口服一次480mg。 不良反应： 最常见的不良反应： 恶心，腹泻，呕吐，外周性水肿，咳嗽，头痛，疲劳，腹痛和。 禁忌： 匹莫齐特同时服用。 匹伐他汀和辛伐他汀联合给药。 环孢素同时服用。 注意事项： 药物相互作用引起不良反应或降低疗效：莱特莫韦与某些药物配伍可能有潜在相互作用,引起严重不良反应或降低疗效:如与抗心律失常药盐酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride),抗凝血药华法林钠 (warfarin sodium),抗惊厥药苯妥英钠 (phenytoin sodium),抗糖尿病药二甲双胍、格列本脲 (glyburide)、瑞格列奈(repaglinide)和酒石酸罗格列酮(rosiglitazone tartrate),抗真菌药伏立康唑(voriconazole),抗微生物药利福平(rifampin),抗精神病药哌莫齐特(pimozide)、麦角生物碱、麦角胺咖啡因(ergotamine),酒石酸双氢麦角胺(dihydroergotamine tartrate),HMG-COA还原酶抑制药(羟甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制药(hydroxy methylglutaryl coenzyme a,HMG-COA reductase inhibitor)、阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium)、匹伐他汀钙(pitavastatin calcium)、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀钠(fluvastatin sodium)、洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀钠 (pravastatin sodium)和瑞舒伐他汀钙(rosuvastatin calcium),免疫抑制药环孢素(cyclosporine)、西罗莫司(sirolimus)和他克莫司(tacrolimus),质子泵抑制药奥美拉唑(omeprazole)和泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)等口服制剂伍用。 妊娠用药：尚无足够的人用数据能评估莱特莫韦对妊娠妇女的风险性。动物生殖研究表明,给孕大鼠于妊娠的第6~17天喂饲莱特莫韦0,10,50或250 mg·kg-1·d-1,观察到250 mg·kg-1·d-1剂量组,按AUC估算,约11倍RHD,出现胚胎发育毒性、骨骼畸形和脐带缩短。此外,母体毒性致胎儿体质量下降和骨骼畸形,剂量为50 mg·kg-1·d-1,约3倍RHD,无胚胎毒性;孕兔在妊娠第6~20天分别喂饲0,25,75或225 mg·kg-1·d-1,225 mg·kg-1·d-1剂量组约2倍RHD,出现胚胎发育毒性,包括自然流产,胚胎植入后丢失率增加和骨骼畸形,而75 mg·kg-1·d-1,略小于RHD,无胚胎毒性。孕大鼠在产前妊娠第6天或产后哺乳第22天,分别喂饲0,10,45 或180 mg·kg-1·d-1,180 mg·kg-1·d-1剂量组,约2倍RHD,23只孕母鼠于产后或哺乳的第4天,有5只出现死胎或母鼠疏忽而致总产仔数减少,存活的子代耳廓展开,体质量下降,雌小鼠阴道口发育迟缓;45 mg·kg-1·d-1剂量组,约类似于RHD,无胚胎毒性。 哺乳期用药：尚不清楚;莱特莫韦是否存在于人乳汁中,对乳汁的产生或喂养婴儿的影响。给哺乳大鼠在产后哺乳期第10天,静脉注射莱特莫韦10 mg·kg-1,于产后哺乳第21天仍可在护理幼鼠的母鼠血中检测到莱特莫韦,是否哺乳喂养婴儿应权衡哺乳婴儿健康发育及母亲临床治疗的需要,以及来自莱特莫韦或母亲病情可能婴儿潜在的不良影响。 有生殖潜力的男女患者用药：尚无数据表明莱特莫韦对人的生育能力产生影响,但雄鼠的生殖试验已观察到有睾丸毒性,将降低生育能力。 肾损伤患者用药：CLcr>10 mL·(min)-1,无需调整剂量,晚期肾病患者,CLcr<10 mL·(min)-1及正在血液透析的患者,其药动学参数尚不清楚,暂不推荐用药。CLcr<50 mL·(min)-1的患者接受静脉注射莱特莫韦,其辅料羟丙基β-环糊精复合物可能蓄积在肾小管中,应密切监控患者血清肌酐水平。 肝损伤患者用药：轻度肝损伤患者(Child-Pugh Class A级) 或中度肝损伤患者(Child-Pugh Class B级)无需调整剂量,不推荐用于严重肝损伤患者(Child-Pugh Class C级) 贮藏： 储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至50°C）的偏移86°F） 存放在原装纸箱中以防止暴露在光线下。 作用机制： letermovir是一种抗病毒药物，属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。 安全与疗效： 数据显示，与安慰剂组相比，letermovir 治疗组有显著更低比例的患者在移植后 24 周内出现临床意义的 CMV 感染(37.5%[n=122/325] vs 60.6%[n=103/170];治疗差异：-23.5%[95%CI:-32.5，-14.6];单侧检验 p<0.0001)，达到了主要疗效终点。此外，letermovir 预防性治疗与移植后 24 周内更低的全因死亡率相关(9.8%[n=32/325] vs 15.9%[n=27/170];log-rank 检验 p =0.0317)。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1b49df80-be4f-47e0-a0b7-123f3e69395b/spl-doc?hl=letermovir