信迪利单抗联合化疗显著改善晚期/转移性胃癌或GEJ癌总生存期

信迪利单抗（sintilimab，达伯舒，Tyvyt）是一种创新PD-1抑制剂，体现了中国创新药物在肿瘤免疫治疗领域的突出贡献。信达生物正在进行有关该药物的20多项临床试验，除了已经获批的霍奇金淋巴瘤，还包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌等。

三期试验ORIENT-16（NCT03745170）的结果显示，一线信迪利单抗联合化疗可以显著提高晚期/转移性胃癌或胃食管结合处（GEJ）癌症患者的生存期。

中期分析的结果表明，与安慰剂联合化疗相比，信迪利单抗联合化疗达到了试验的主要终点，显著提高了患者的总生存期（OS）。

信达生物（Innovent）医学科学肿瘤部副总裁周辉博士表示：“尽管免疫疗法极大改变了许多恶性肿瘤的治疗模式，但胃癌治疗仍未得到改善。晚期胃癌的治疗方法十分有限，ORIENT-16试验旨在解决这一需求。试验显示出信迪利单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的临床价值，这一结果令人鼓舞。”

该三期、双盲、随机试验预计将招募大约650名患者，旨在研究信迪利单抗联合化疗的安全性和有效性。参与试验的患者按1:1的比例随机进行分组，一组接受信迪利单抗联合奥沙利铂（oxaliplatin）和卡培他滨（capecitabine，Xeloda）治疗，另一组接受安慰剂联合奥沙利铂和卡培他滨治疗。

信迪利单抗组的患者静脉注射200mg的信迪利单抗+130 mg/m2的奥沙利铂（每3周给药一次），并口服1000 mg/m2的卡培他滨（每日两次，服药14天，停药7天）。安慰剂组的患者接受相同剂量的化疗药物及安慰剂治疗。

该试验的次要终点包括无进展生存期（PFS），缓解持续时间（DOR）以及客观缓解率（ORR）。

3期ORIENT-32试验（NCT03794440）的结果显示，信迪利单抗联合生物仿制药贝伐珠单抗（bevacizumab，Avastin）还可以用于治疗不可切除的乙型肝炎病毒阳性肝细胞癌，中位随访10个月后，与索拉非尼（sorafenib，Nexavar）组相比，试验组患者的总生存期显著提高。此外，索拉非尼组的中位总生存期为10.4个月，而信迪利单抗组的中位总生存期尚未达到。在中国，信迪利单抗已经获批治疗肝细胞癌（HCC）。

信达生物计划向中国国家药品监督管理局药品评价中心提交一份fpr信迪利单抗的补充新药申请。目前，FDA已接受信迪利单抗的生物制剂许可申请，批准其联合培美曲塞二钠和铂类治疗用于非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/sintilimab-plus-chemotherapy-meets-primary-end-point-of-significantly-improved-os-for-advanced-metastatic-gastric-or-gej-carcinoma