Relatlimab+纳武单抗可提高转移性黑色素瘤患者的无进展生存期

导语：免疫检查点抑制剂relatlimab和nivolumab组合方案可使未经治疗的晚期黑色素瘤患者的无进展生存获益增加一倍，也将疾病进展或死亡风险降低了25%。

根据2/3期RELATIVITY-047试验的研究结果，与nivolumab（纳武单抗）单药治疗相比，免疫检查点抑制剂relatlimab和nivolumab联合方案，可使未经治疗的晚期黑色素瘤患者的无进展生存获益增加一倍。联合治疗组的中位无进展生存期为10.1个月，单药治疗组为4.6个月。经过12个月的随访，联合治疗组的无进展生存率为47.7%，而单药治疗组为36%。

此外，联合治疗组的疾病进展或死亡风险降低了25%。

基于RELATIVITY-047 试验的结果，在预先指定的亚组中观察到了该联合疗法的益处，并于2021年9月FDA授予了该联合疗法优先审查资格。

Relatlimab是一种新型抗体，可以阻断T细胞表面的免疫检查点，即淋巴细胞激活基因3 (LAG-3)。在黑色素瘤中，LAG-3经常上调，就像程序性死亡1（PD-1）（nivolumab抑制的免疫检查点）一样。

该PD-1和CTLA-4抑制剂单一疗法和联合疗法已获得批准作为转移性黑色素瘤的一线治疗方案。联合治疗比单一治疗能使更多的患者受益。然而，联合疗法会对患者的生活质量产生很大影响，毒性率超过50%。

在RELATIVITY-047研究中，18.9%的个体发生了3级或4级治疗相关不良事件(AEs)，而单药组的发生率为9.7%。免疫介导的不良事件包括：结肠炎、甲状腺功能减退、皮疹和甲状腺炎。没有发现新的安全信号，在两个治疗组中，个体对其健康相关生活质量的评价相似。

2018年5月至2020年12月期间，该试验在111个国际地点共招募了714例未经治疗、无法切除的3或4级黑色素瘤患者。这些患者被随机分为两组，一组接受联合治疗，另一组接受单药治疗，每4周一次。

停止治疗的首要原因是疾病进展，联合治疗组的停药率为36.3%，单药治疗组为46%。中位随访时间为13.2个月，到2021年3月9日截止日期时，有470例患者停止治疗。

该研究达到了其盲法独立中心审查评估的无进展生存期的主要终点，进展定义为因任何原因导致的肿瘤生长或死亡。

无进展生存获益在预先定义的亚组中持续存在，包括BRAF状态、肿瘤分期、乳酸脱氢酶水平、LAG-3和PD-1进展。Relatlimab和nivolumab联合方案具有可管理的安全特性。

参考资料：

https://www.pharmacytimes.com/view/relatlimab-nivoluma-combination-improves-progression-free-survival-in-metastatic-melanoma