CheckMate -9ER试验最新数据：纳武单抗联合卡博替尼一线治疗晚期肾癌，患者可持续获益

导语：纳武单抗联合卡博替尼一线治疗晚期肾癌患者，可获得持续的生存获益，以及生活质量的明显改善。

中位随访32.9个月(最少25.4个月)，与舒尼替尼(n=328)相比，纳武单抗与卡博替尼联合方案(n=323)的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和完全缓解率(CR)获益更优。随着随访时间的延长，没有出现新的安全信号。在全部研究人群中:

总生存期（OS）：在最终的OS分析中，与舒尼替尼相比，纳武单抗与卡博替尼联合方案持续显示出中位OS的显著改善(37.7个月vs. 34.3个月)，死亡风险降低了30%。

无进展生存期（PFS）：PFS持续获益，与舒尼替尼相比，该联合方案的中位PFS持续翻倍(16.6个月 vs. 8.3个月）。

客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）： ORR持续获益，联合方案组有缓解的患者几乎是舒尼替尼组的两倍(55.7% vs. 28.4%)。在DOR方面，联合方案组也优于舒尼替尼组，中位DOR分别为23.1个月和15.1个月。

完全缓解率（CR）：联合方案组患者的CR是舒尼替尼组的两倍多，分别有12.4%和5.2%的患者获得了完全缓解。

安全性：联合方案组有97.2%的患者(n=320)经历了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)，而舒尼替尼组为93.1%(n=320)；≥3级的TRAE分别为65.0%和54.1%。

此外，在一项按器官部位对靶病灶反应深度进行的探索性分析中，与舒尼替尼相比，联合方案组肿瘤缩小的患者比例更高，其中靶病灶包括：肺(90.5% vs. 76.0%)、淋巴结(88.4% vs. 72.6%)、肾脏(89.0% vs. 71.6%)、肝脏(72.7% vs. 53.8%)和骨骼(85.2% vs. 65.0%)。

在CheckMate -9ER试验的一项单独分析（中位随访32.9个月）中，与舒尼替尼相比，接受该联合方案的患者在健康相关的生活质量(HRQoL)方面的获益具有临床显著性。随着时间的推移，联合方案组患者的HRQoL评分得到改善或保持，而舒尼替尼组评分有所下降。此外，与舒尼替尼组相比，联合方案组患者明显受到治疗副作用困扰的可能性减少了48%。

这些探索性结果是通过癌症治疗肾症状指数19功能评估 [(FKSI-19),针对肾癌的生活质量测量工具]，以及EQ-5D-3L仪器进行测量的。

纳武单抗是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。2015年获批上市，用于治疗肾癌。目前，其获批适应症还包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、结直肠癌等。而卡博替尼是一种多靶点抑制剂，可广泛应用于甲状腺髓样癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌。2021年1月，FDA批准纳武单抗和卡博替尼联合方案用于一线治疗晚期肾癌患者。

这些对CheckMate -9ER试验的分析结果提供了额外的临床证据，支持纳武单抗和卡博替尼联合方案作为晚期肾癌患者的重要一线治疗，这些患者可能受益于免疫疗法加酪氨酸激酶抑制剂方案。

参考资料：

https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2022/Opdivo-nivolumab-in-Combination-with-CABOMETYX-cabozantinib-Demonstrates-Continued-Survival-Benefits-with-Over-Two-Years-of-Follow-Up-in-the-CheckMate--9ER-Trial-in-First-Line-Advanced-Renal-Cell-Carcinoma/default.aspx