肾癌一线疗法：纳武单抗+卡博替尼持续改善患者健康相关的生活质量

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医学编辑胡其雁

2022-02-21 17:39

已帮助: 261人

导语：纳武单抗联合卡博替尼一线治疗晚期肾细胞癌，可以持续改善患者的健康相关质量。

在2022年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的CheckMate 9ER试验(NCT03141177)的长期随访结果显示，与sunitinib (Sutent，舒尼替尼)相比，nivolumab (Opdivo，纳武单抗)加cabozantinib (Cabometyx，卡博替尼)对晚期肾细胞癌患者的健康相关生活质量(QOL)的益处更大。这些影响在各种各样的恶化定义中都有体现。

（来源：千图网）

在探索性分析中，患者报告的结果(PROs) 是使用癌症治疗功能评估-肾脏症状指数19 (FKSI-19)总评分[其中包括疾病相关症状(DRS)、与疾病相关的身体症状(DRS- p)、和功能状况(FWB)]，以及EQ-5D (EQ-5D- 3l)的3级版本[包括英国效用指数和视觉模拟量表(VAS)]进行评估的。

具体来说，纳武单抗 +卡博替尼组(n = 323)的FKSI-19总评分(范围：0-76)为58.74(标准差[SD]， 10.57)，而舒尼替尼组(n = 328)为58.39 (SD, 9.92)。纳武单抗 +卡博替尼组和舒尼替尼组的DRS(范围：0-36)分别为30.24 (SD, 5.19) 和30.06 (SD, 5.03)； DRS- p (范围：0-48) 分别为38.19 (SD, 6.96)和38.14 (SD, 6.47)； FWB (范围：0-12)分别为7.17 (SD, 3.49)和7.08 (SD, 3.48)。

此外，接受该组合方案的患者EQ-5D-3L VAS(范围：0-100)为74.23 (SD, 22.23)，接受舒尼替尼的患者为75.68 (SD, 20.92)。英国效用指数(范围：0-1)分别为0.78 (SD, 0.25)和0.73 (SD, 0.29)。

在开放标签、随机、多国CheckMate 9ER试验中，既往未经治疗的晚期或转移性RCC患者以1:1的比例随机分为两组，一组静脉输注纳武单抗240 mg，每两周一次+ 口服卡博替尼40mg每天一次；另一组口服舒尼替尼50mg，每天一次；持续4周，每6周为一周期。

PRO评分是本研究中所有随机患者的探索性终点。在基线、每个治疗周期开始前，以及最后一次给药后30天和100天的随访1和2期间使用PRO仪器（FKSI-19 和EQ-5D-3L）。在生存随访期间，每3个月使用一次EQ-5D-3L。

FKSI-19测量了肾癌的疾病相关症状，得分越高表明健康状况越好，健康相关生活质量也越高。VAS从5个维度测量了健康状况：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。两项评估的得分都较高，表明健康状况较好。

（卡博替尼）

MMRM调整了基线评分和分层因素，包括从基线到151周（大约37个月）所有常见的时间点(基线和每6周)。

与基线相比的PRO评分变化

作者强调，两个治疗组的PRO完成率在基线时都较高(> 90%)，但随着时间的推移而下降。在115周时，两个治疗组的完成率都较高(>75%；除109周外，舒尼替尼组为73%)。纳武单抗+卡博替尼组和舒尼替尼组的基线PRO评分具有可比性，并显示出相对较低的症状负担。

使用混合模型重复测量法(MMRM)评估PRO评分从基线开始的纵向变化。从基线开始的估计变化显示，在所有评分标准（除FWB外）中，从基线到第151周，纳武单抗+卡博替尼组在改善健康相关的生活质量方面具有统计学显著性。

特别是，纳武单抗+卡博替尼组FKSI-19总评分的总体最小二方差(LS)较基线的平均变化为-0.47，而舒尼替尼组为-2.84；FKSI-19 DRS评分的总体LS平均值变化分别为0.71和 -0.46。关于EQ-5D-3L健康状况评分，纳武单抗+卡博替尼组和舒尼替尼组较基线时的总体LS平均值变化分别为2.73和 -0.95， EQ-5D-3L 英国效用指数评分分别为-0.01和 -0.06。

事件发生时间分析

对首次(TTFD)、确认(TTCD)和最终(TTDD)恶化事件进行恶化时间分析。通过FKSI-19总评分、DRS、DRS- p和FWB评分测得与舒尼替尼相比，纳武单抗+ 卡博替尼著降低了首次和确认恶化的风险。

具体而言，在纳武单抗+卡博替尼组中，FKSI-19总评分得出的TTFD发生事件的中位时间为6.24个月，而舒尼替尼组为3.48个月。在DRS方面，发生事件的中位时间分别为12.48个月和5.78个月；而在DRS-P中，发生事件的中位时间分别为7.49个月和4.93个月。最后，发生FWB事件的中位时间分别为19.38个月和6.97个月。

在TTCD方面，通过FKSI-19总分评估时，纳武单抗+卡博替尼组到首次确认事件的中位时间为18.23个月，而舒尼替尼组为6.97个月。在这项分析中，纳武单抗+卡博替尼组通过DRS、DRS- p和FWB测的中位TTCD未达到(NR)，而舒尼替尼组分别为15.28个月、10.05个月和22.77个月。

此外，在FKSI-19总评分、DRS和DRS- p评分中，与舒尼替尼相比，纳武单抗+ 卡博替尼显著降低了最终恶化的风险，但在FWB评分中没有降低。FKSI-19总评分测的中位TTDD在纳武单抗+ 卡博替尼组为34.76个月，而舒尼替尼组为30.65个月；在DRS方面，中位TTDD分别为未达到（NR）vs 34.5个月；对于DRS-P来说，中位时间分别为NR vs 32.23个月。在FWB分析中，两组的中位TTDD均未达到；纳武单抗+ 卡博替尼组和舒尼替尼组的总事件数分别为74和69。

在EQ-5D-3L VAS方面，与舒尼替尼相比，纳武单抗+卡博替尼也显著降低了恶化的风险（无论使用何种定义标准[TTFD、TTCD或TTDD]）。研究人员指出，在英国效用指数方面，两组之间没有显著差异。具体来说，TTFD、TTCD和TTDD方面的英国效用指数的HRs（危险比）分别为0.86、0.81和0.77。

EQ-5D-3L VAS测得的中位TTFD在纳武单抗+ 卡博替尼组为13.86个月，而舒尼替尼组为4.67个月。对于TTCD来说，至中位发生事件的时间分别为34.56个月和17.74个月。最后，VAS分析的中位TTDD分别为37.65个月和31.28个月。

总的来说，与舒尼替尼组相比，纳武单抗+ 卡博替尼组报告的有不良事件困扰的患者较少。接受该组合方案的患者发生明显不良事件的可能性比接受舒尼替尼的患者低48%。

该研究的作者表示，项目GP5与临床医生相关的不良事件有关，并被支持作为评估治疗相关毒性影响的单项汇总措施。此外，研究人员指出，FDA肿瘤学指南建议将该项目作为癌症临床试验的核心PRO。

2021年1月，FDA批准纳武单抗和卡博替尼联合方案用于一线治疗晚期肾癌患者。在CheckMate -9ER试验中，该联合方案不仅可以改善患者的生存期，延长患者生命，而且还可以改善患者的生活质量，减轻患者的治疗痛苦。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/health-related-qol-persists-with-nivolumab-plus-cabozantinib-vs-sunitinib-for-first-line-rcc

注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。