阿西替尼/帕博利珠单抗一线治疗晚期肾细胞癌的真实世界有效性

导语：真实世界的分析显示，在美国，接受阿西替尼（axitinib ）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合治疗的晚期肾细胞癌患者与在随机临床试验中接受该方案的患者获得了相似的疗效。

2022年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会期间提供的数据显示，真实世界分析中，在美国，接受阿西替尼（axitinib，Inlyta）和帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者与在随机临床试验中接受该方案的患者获得了相似的疗效。

中位随访时间为9.67个月（四分位数范围为4.37-14.83），结果显示，联合治疗组（n=355）在3个月、6个月、9个月和12个月时的真实世界无进展生存率（PFS）分别为77.22%、61.19%、46.96%和39.30%。在3个月和6个月时的真实世界总生存率（OS）分别为90.75%和85.70%；在9个月和12个月时，这些比率分别为78.89%和73.54%。

此外，采用双重组治疗的最佳总缓解率(ORR)为47.9%，其中完全缓解率为4.23%，部分缓解率为46.20%。该方案治疗后，49%的患者病情稳定，36.9%的患者病情进展，6.2%的患者对治疗反应不确定，24.5%的患者信息缺失。

爱荷华医疗大学Carver医学院内科学-血液学、肿瘤学和血液和骨髓移植临床副教授、该研究的主要作者Yousef Zakharia博士在数据报告中写道：“现实世界的人口统计学和临床特征与随机对照试验中的患者基本一致，阿西替尼+帕博利珠单抗是现实世界中晚期RCC患者的有效一线治疗。”

2019年4月，根据KEYNOTE-246 3期试验(NCT02853331)的数据，FDA批准了阿西替尼和帕博利珠单抗联合用于晚期RCC患者的一线治疗。12.8个月(范围0.1-22.0)的中位时间过后，阿西替尼/帕博利珠单抗组12个月存活的估计百分比为89.9% (95% CI, 86.4%-92.4%) ，而舒尼替尼（sunitinib，Sutent） 组（HR, 0.53; 95% CI, 0.38-0.74; P < .0001）为78.3%（95% CI, 73.8%-82.1%）。试验组和对照组的中位无进展生存期分别为15.1个月(95% CI, 12.6-17.7)和11.1个月（95% CI, 8.7-12.5) (HR, 0.69;95% CI,0.57 - -0.84;P < .001）。

在真实世界的分析中，研究人员开始了解使用阿西替尼加帕博利珠单抗治疗的晚期RCC患者的临床特征，以优化治疗时间并可能改善疗效。

可纳入分析的患者要求为：患有IV期肾细胞癌，或复发性转移性肾细胞癌，转诊日期为2011年1月1日至2021年3月31日或之后。同时，患者在使用一线治疗处方时年龄要达到18岁，有符合RCC的病理证据，并且至少有过2次不同时间点的临床经历。

为了进行分析，调查人员调用了来自全国Flatiron health去识别数据库的电子健康记录数据，该数据库包含了来自全美约800个临床点的约280个癌症诊所的信息。

在分析中，研究人员对肿瘤缓解进行了评估，确定该疗法达到了一线治疗中的最佳客观缓解。如果患者在最后一次确认的结构化或非结构化活动日期没有经历相应的临床事件，并且在研究截止时仍然存活，则不需要对他们做真实世界的无进展生存期和总生存期分析。

治疗失败时间（TTF）定义为从开始治疗到停止治疗或改变治疗的时间。治疗持续时间被确定为第一次治疗和最后一次治疗之间的时间，无论是否有中断。该研究还观察了治疗管理的原因以及毒性相关治疗管理后的后续临床事件。

在纳入分析的355名患者中，中位年龄为68.0岁（范围60-75岁），其中69.58%为男性，67.89%为白人。大多数患者被诊断为IV期疾病（55.49%）和透明细胞组织学（77.18%）。55.49%的患者接受了肾切除术。此外，36.62%的患者的体力状况评分（ECOG）为0分，31.55%的患者为1分，10.99%的患者为2分，3.38%的患者为3分，17.46%的患者评分状况缺失。国际转移性RCC数据库联盟对所有患者的风险评分包括以下几个等级：良好（7.61%）、中等（35.49%）、差/中等（23.38%）、差（21.41%）和未知（12.11%）。

患者接受阿西替尼的初始剂量分别为3 mg(3.94%)、5 mg(93.80%)、7 mg(0.28%)、10 mg(0.85%)或其他(1.13%)，初始剂量周期为每日1次(1.97%)、每日2次(96.34%)或其他/未知剂量(1.69%)。此外，76.06%的患者仅接受阿西替尼联合帕博利珠单抗治疗。其他患者接受联合治疗，然后继续接受卡博替尼（cabozantinib ，Cabometyx）（8.73%）、伊匹单抗【ipilimumab（Yervoy）】和纳武单抗【nivolumab（Opdivo）】（1.97%）、依维莫司【everolimus（Afinitor）】和乐伐替尼【lenvatinib（Lenvima）】（1.13%），或帕唑帕尼【pazopanib（Votrient）】（1.13%）。

随访时间至少180天，患者的治疗持续时间为260天(范围150-390)。分析时，56.06%的患者已经停止治疗，20.00%的患者仍在治疗，23.38%的患者改变了治疗方案，0.56%的患者治疗状态增强。

其他分析数据显示，治疗失败时间在3个月及以上、6个月及以上、9个月及以上、12个月及以上的患者比例分别为41.41%、20.00%、9.30%、6.20%。

未进行治疗调整的患者的中位治疗持续时间为122天，比进行治疗调整的患者的时间短（176天）。最常见的首次治疗管理事件是剂量保持(44.23%)，其次是停药(27.04%)和剂量改变(11.55%)。值得注意的是，治疗相关不良反应(AEs)是首次治疗管理事件的最常见原因。这些AEs导致57.5%的患者剂量保持，15.0%的患者剂量改变，27.5%的患者停药。

大约50%因不良事件而将剂量保持或改变（作为第一治疗管理方法）的患者继续以当前的剂量使用阿西替尼和帕博利珠单抗，或在管理后减少剂量。在停用阿西替尼和帕博利珠单抗的患者中，13.6%的患者改用了其他治疗方法。

参考资料:

https://www.onclive.com/view/axitinib-pembrolizumab-shows-real-world-efficacy-in-frontline-advanced-rcc