对于黑色素瘤，帕博利珠单抗辅助治疗可显著提高无远处转移生存率

导语：根据3期KEYNOTE-716试验的补充数据，与安慰剂相比，帕博利珠单抗作为切除后的IIB期和IIC期黑色素瘤患者的辅助治疗显著提高了无远处转移生存率。

根据第3期KEYNOTE-716试验（NCT03553836）的补充数据，与安慰剂相比，帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）作为切除后的IIB期和IIC期黑色素瘤患者的辅助治疗，显著提高了无远处转移生存率（DMFS）。

此前，根据KEYNOTE-716的首个中期分析数据，FDA于2021年12月批准了帕博利珠单抗用于完全切除后的IIB期或IIC期黑色素瘤成人和儿童患者的辅助治疗。该分析显示，与安慰剂相比，该免疫疗法显著改善了无复发生存期(RFS)，并使疾病复发或死亡的风险降低了35% (HR, 0.65;95%CI,0.46 - -0.92;P = .0132)。

在本次中期分析中，帕博利珠单抗继续显示出在无复发生存期方面的改善，没有新的安全信号报告。

根据默克公司发布的新闻稿，该试验的完整数据将在即将召开的医学会议上分享。

默克实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士在新闻稿中表示:“已经扩散到远处的黑色素瘤患者预后明显较差，辅助治疗的目标是延迟疾病复发，尤其是远处转移。KEYNOTE-716试验表明，与安慰剂相比，帕博利珠单抗作为辅助治疗首次显示出RFS的显著改善，并且在首次诊断出远处转移的时间上也显示了显著改善。KEYNOTE-716的DMFS数据加强了帕博利珠单抗作为IIB期和IIC期黑色素瘤辅助治疗的证据。”

这项多中心、双盲、安慰剂对照的3期试验纳入了976例新确诊、切除的高危II期黑色素瘤患者，他们的年龄至少为12岁，ECOG表现评分为0或1分。

在完成手术切除后，参与者被随机分为两组，一组接受200毫克的帕博利珠单抗或者2毫克/千克的儿童剂量，最大剂量为200毫克，每3周静脉注射一次（n=487），另一组接受安慰剂（n=489），最长持续一年。治疗一直持续到疾病复发或出现无法忍受的毒性。

根据第8版AJCCT癌症分期手册（> 2.0-4.0 m，有溃疡；> 4.0 mm，无溃疡；> 4.0 mm，有溃疡）对参与者进行分层。

该试验的主要终点是研究者评估的无复发生存期，关键的次要终点包括DMFS、总生存期和安全性。与健康相关的生活质量作为探索性终点。

2021年黑色素瘤研究学会大会期间发布的早期数据显示，无论是帕博利珠单抗(95% CI, NR-NR)还是安慰剂(95% CI, 29.9-NR;HR,0.61;95%CI,0.45-0.82)都没有达到中位无复发生存期。在试验组和对照组中，18个月的RFS率分别为85.8%和77.0%。

中位随访时间为14.4个月，帕博利珠单抗组中发生远处复发的患者比例为4.7%，而安慰剂组患者比例为7.8%。

当细分为亚群时，在T3b疾病患者中，帕博利珠单抗或安慰剂（95%CI，NR-NR；HR，0.40；95%CI，0.23-0.69）均未达到中位RFS（95%CI，NR-NR）。试验组和对照组的18个月RFS率分别为91.1%和77.4%。

在T4b疾病患者中，免疫疗法（95%CI，24.2-NR）或安慰剂（95%CI，25.2-NR；HR，0.82；95%CI，0.54-1.26）未达到中位RFS。在该亚组中，帕博利珠单抗治疗18个月后的RFS率为78.9%，安慰剂组为74.1%。

此外，接受免疫治疗的患者中85.2%没有经历过RFS事件，而安慰剂组为76.5%；两组中分别有14.8%和23.5%的患者经历过RFS事件。

在经历过RFS事件并接受帕博利珠单抗治疗的患者中，7.8%有局部或区域性复发，6.4%有远处复发。在接受安慰剂治疗的患者中，10.2%有局部或区域性复发，12.3%有远处复发。共有3名接受帕博利珠单抗治疗的患者死亡，5名接受安慰剂治疗的患者死亡。

共有483名接受帕博利珠单抗治疗的患者和486名接受安慰剂治疗的患者接受了安全性评估。数据显示，两组分别有95.4%和91.4%的患者发生了任何级别的毒性反应，分别有28.2%和19.1%的患者发生了严重程度为3 - 5级的事件。

在接受免疫治疗的患者中，82.8%报告了与治疗相关的不良反应（TRAE），而在接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为63.4%。两组分别有17.0%和4.3%的患者经历了3至5级TRAE。

此外，16.4%的患者停止使用帕博利珠单抗，2.5%的患者停止使用安慰剂。值得注意的是，没有毒性导致死亡的情况。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/adjuvant-pembrolizumab-improves-distant-metastasis-free-survival-in-resected-stage-iib-and-iic-melanoma