阿斯利康新一代BTK抑制剂阿可替尼胶囊在国内获批

据国家药品监督管理局（NMPA）于03月22日发布的药品批准证明文件送达信息，由阿斯利康研发的BTK抑制剂阿可替尼胶囊（Acalabrutinib，商品名：康可期）已在中国获得上市批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

套细胞淋巴瘤占全部非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%。这类淋巴瘤有特征性染色体移位t（11；14），即第14号染色体上免疫球蛋白重链基因和第11号染色体上Bcl-1基因之间移位，且有规律地过度表达Bcl-1蛋白，最具特点的是过度表达Cyclin D。套细胞淋巴瘤最常见的表现是淋巴结肿大，经常伴随全身症状。几乎70%病人在诊断时已是Ⅲ期或Ⅳ期病变，常伴骨髓和外周血浸润。套细胞淋巴瘤CHOP方案治疗疗效不满意，只有少数病人达到完全缓解。

阿可替尼是阿斯利康研制的一款淋巴瘤创新药，是其血液学管线中的核心产品之一。阿可替尼为新一代选择性BTK抑制剂，可以与BTK共价结合并抑制其活性。2017年，阿可替尼获得美国FDA的加速批准，用于二线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）。2019年，阿可替尼再次获得FDA批准，作为初始疗法或后续疗法治疗慢性淋巴性白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，并获孤儿药资格。

BTK抑制剂自2020年起市场规模已超百亿美元。除本次获批的阿可替尼以外，国内市场包括2款进口和1款国产药物：强生的伊布替尼、百济神州的泽布替尼和诺诚健华的奥布替尼。作为全球首款获批的二代高选择性BTK抑制剂，阿可替尼不仅是阿斯利康在血液肿瘤领域首个重磅产品，也是首个进入NCCN指南优先推荐的二代BTK抑制剂。

此次阿可替尼在中国获批，主要是基于既往至少接受过一种治疗的MCL成人患者的全球临床研究ACE-LY-004，以及针对既往至少接受过一种治疗的MCL和其他B细胞恶性肿瘤患者的中国1/2期临床研究的研究结果。该适应症的常规批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

ACE-LY-004研究是一项开放的全球多中心Ⅱ期单臂研究，包含124例既往至少接受过一种治疗的MCL成人患者，作为其被FDA批准用于治疗MCL的数据支持。2020年第62届美国血液学会（ASH）年会和博览会上公布的38.1个月时的长期随访结果显示，所有患者的ORR为81%，CR率为48%，中位DOR为29个月，中位PFS和OS分别为22个月和59.2个月。在安全性方面，最常见的不良事件主要为1级或2级，未发生房颤事件，基于阿可替尼良好的疗效及可控的安全性，该药获得2022V1版NCCN指南用于治疗R/RMCL患者的优先推荐。

根据药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康正在开展比较BR两药方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗）与BR+Acalabrutinib联合方案治疗初治MCL患者的疗效的Ⅲ期研究、Acalabrutinib与Venetoclax联合治疗加或不加阿托珠单抗用于慢性淋巴细胞白血病。目前，阿斯利康和Acerta Pharma公司还在全球20多个临床研究中评估阿可替尼用于治疗多种B细胞血液肿瘤，包括CLL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤和其他血液恶性肿瘤。

参考资料：

https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230322155542141.html