在KRYSTAL-1 1-2期研究的1-1b期部分阿达格拉西布显示出临床活性(NCT03785249),并具有可接受的不良事件特征。
方法:在注册的第2阶段队列研究中,阿达格拉西布(每天两次口服600mg),评估了KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者此前曾接受过基于铂的化疗和抗程序性死亡1或程序性死亡配体1治疗。
结果:共有116名KRASG12C突变NSCLC患者接受了治疗(中位随访12.9个月);98.3%的患者曾接受过化疗和免疫治疗。在基线时有可测量疾病的112名患者中,48名患者有明确的客观反应。中位反应持续时间为8.5个月,中位无进展生存期为6.5个月。
在33名既往接受治疗的稳定中枢神经系统转移患者中,颅内证实的客观有效率为33.3%。中位随访15.6个月时,中位总生存期为12.6个月。
结论:在既往接受KRASG12C突变NSCLC治疗的患者中,阿达格拉西布在没有新的安全信号的情况下显示出临床疗效。
在 I/II 期 KRYSTAL-1 试验中,KRASG12C抑制剂阿达格拉西布对转移性结直肠癌表现出令人鼓舞的临床活性,无论是作为单一疗法还是与EGFR抑制剂西妥昔单抗联合使用时。在单独接受阿达格拉西布的患者中,疾病控制率为87%,无进展生存期为5.6个月。
阿达格拉西布能够穿过血脑屏障,是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂,可以大大帮助化疗与免疫疗法无效的非小细胞肺癌的患者。
阿达格拉西布作为一种靶向药物,可以选择性地结合并抑制抑制KRAS突变体活性,从而阻断癌细胞的信号通路,抑制癌细胞的增殖和生长,最终达到治疗肿瘤的目的。建议患者在医生的指导下用药,对症治疗。
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参考文献
[1.]Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, Heist RS, Ou SI, Pacheco JM, Johnson ML, Sabari JK, Leventakos K, Yau E, Bazhenova L, Negrao MV, Pennell NA, Zhang J, Anderes K, Der-Torossian H, Kheoh T, Velastegui K, Yan X, Christensen JG, Chao RC, Spira AI. Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):120-131. doi: 10.1056/NEJMoa2204619. Epub 2022 Jun 3. PMID: 35658005.
[2.]Adagrasib Data Create Buzz at ESMO. Cancer Discov. 2021 Nov;11(11):2664. doi: 10.1158/2159-8290.CD-NB2021-0385. Epub 2021 Oct 4. PMID: 34607832.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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