美格鲁特治疗戈谢病的效果怎么样

美格鲁特治疗戈谢病的效果

一项非对照、开放标签的研究，研究对象为不愿或无法接受酶替代治疗（ERT）或已停止ERT至少3个月的I型GD（I型戈谢病）成年患者（通过基因分型和葡糖脑苷酶测定证实）。患者接受美格鲁特100 mg TID治疗12个月，可选择继续治疗12个月中。

主要终点是肝脏体积的百分比变化。次要终点包括脾脏体积的百分比变化和血液学参数（血红蛋白、血小板）、壳三糖苷酶活性（疾病负担的替代标志物）和骨骼评估（双能X射线吸收法、磁共振成像和射线照相）的变化。

监测临床安全性，包括在基线和整个研究期间使用一系列标准化神经测试（如普渡钉板测试、迷你精神状态检查、神经传导研究）和神经心理学测试评估神经状态。

结果：10名患者（7名男性，3名女性）接受了至少1剂美格鲁特治疗，其中7人完成了24个月的治疗。

在包括疗效集的8名患者中，在6个月（-8.4%）和18个月（-15.1%）时，肝脏体积与基线相比发生了显著的平均百分比变化。尽管没有统计学意义，12个月（-9.4%）和24个月（-5.6%）时肝脏体积百分比变化的95%置信区间与6个月和18个月时相似，支持一致的临床效果。

在6个月（-19.0%）和18个月（-24.3%）时观察到脾脏体积的平均百分比显著减少。基线时正常的平均血红蛋白浓度在研究过程中保持稳定。骨骼状态没有明显变化。

12个月时，血小板绝对计数的平均值显著增加（增加13.9 x 10（9）/L）；24个月时，与基线相比的平均百分比增加（23.0%）没有统计学意义。24个月时，壳三苷酶活性比基线平均降低了25.3%。

治疗耐受性良好，大多数不良事件的发生率随着时间的推移而降低。在研究开始（0-3个月）和结束（>21-24个月）的3个月期间报告的胃肠道和中枢神经系统不良事件为胀气（分别为10名和2名患者）、腹泻（9名和0名）、腹痛（7名和1名）、震颤（4名和1岁）、感觉异常（3名和0岁）、头痛（2名和3名）和腹胀（2名）。研究期间未发现对神经或神经心理功能有临床显著不良影响的证据。

结论：在这项针对有症状的I型GD成年患者的小型研究中，美格鲁特治疗在6个月和18个月时导致肝脏和脾脏体积显著减少，24个月后临床有所改善。骨受累、血小板和血红蛋白值保持稳定，在观察期内未发现显著变化。

美格鲁特治疗戈谢病的效果可明显改善Ⅰ型戈谢病患者的临床表现，提高生活质量，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

相关热文推荐：美泊利单抗可以治疗慢阻肺吗

参考文献

Pastores GM, Barnett NL, Kolodny EH. An open-label, noncomparative study of miglustat in type I Gaucher disease: efficacy and tolerability over 24 months of treatment. Clin Ther. 2005 Aug;27(8):1215-27. doi: 10.1016/j.clinthera.2005.08.004. PMID: 16199246.