Obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)治疗血液肿瘤的效果怎么样？

Obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)对于白血病、恶性肿瘤在无进展生存期方面显示出持续的临床获益，患者可在医生的指导下使用药物治疗。

药理作用

由于利妥昔单抗的应用，大部分CD20(+)的非霍奇金淋巴瘤的疗效得到了提高，但部分患者对利妥昔单抗不敏感，也有部分患者出现耐药而导致复发。奥滨尤妥珠单抗为新一代抗CD20单抗，与利妥昔单抗相比具有高效性、耐受性好、毒副作用小的特征。被批准用于和苯丁酸氮芥联合治疗既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病。

利妥昔单抗是第一种抗cd20单克隆抗体，它显著改善了b细胞淋巴组织增殖性疾病患者的结局。开发奥滨尤妥珠单抗的目的是增强利妥昔单抗的活性并克服利妥昔单抗的耐药性。临床数据提示，在滤泡性淋巴瘤(FL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)中，奥滨尤妥珠单抗优于利妥昔单抗。

治疗效果

以利妥昔单抗为基础的免疫化疗改善了滤泡性淋巴瘤患者的预后。奥滨尤妥珠单抗是一种糖工程ⅱ型抗cd20单克隆抗体。在既往未经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者中比较了基于利妥昔单抗的化疗和基于奥滨尤妥珠单抗的化疗。

将患者随机分配接受以奥滨尤妥珠单抗为基础的化疗或以利妥昔单抗为基础的化疗诱导治疗。有应答的患者接受了长达2年的维持治疗，所用抗体与诱导治疗时相同。主要终点是研究者判定的无进展生存期。

结果:共有1,202例滤泡性淋巴瘤患者接受了随机分组(每组601例)。中位随访34.5个月(范围，0-54.5个月)后，一项计划的期中分析表明，与基于利妥昔单抗的化疗相比，基于奥滨尤妥珠单抗的化疗显著降低了进展、复发或死亡风险(估计3年无进展生存率，80.0%对73.3%;进展、复发或死亡的风险比为0.66;95%可信区间(CI)， 0.51-0.85;P = 0.001)。在独立审核的无进展生存期和其他至事件发生时间终点方面，观察到类似结果。两组的缓解率相似(奥滨尤妥珠单抗组为88.5%，利妥昔单抗组为86.9%)。

奥滨尤妥珠单抗组的3-5级不良事件发生率高于利妥昔单抗组(74.6% vs. 67.8%)，严重不良事件发生率也高于利妥昔单抗组(46.1% vs. 39.9%)。两组中导致死亡的不良事件发生率相似(奥滨尤妥珠单抗组为4.0%，利妥昔单抗组为3.4%)。最常见的不良事件是在595例患者中，研究者认为主要由奥滨尤妥珠单抗引起的353例和利妥昔单抗对597例患者中的292例。恶心和中性粒细胞减少常见。奥滨尤妥珠单抗组35例患者(5.8%)和利妥昔单抗组46例患者(7.7%)死亡。

结论:以奥滨尤妥珠单抗为基础的免疫化疗和维持治疗比以利妥昔单抗为基础的治疗获得更长的无进展生存期。高级别不良事件在以奥滨尤妥珠单抗为基础的化疗中较常见。

参考文献

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