厄布利塞(Umbralisib/Ukoniq)的功效与作用及副作用？

厄布利塞

厄布利塞/Umbralisib是一种实验性口服PI3Kδ抑制剂， 它也抑制CK1ε，已经针对慢性淋巴细胞性白血病（CLL）进行了临床研究，并于2016年6月公布了三年数据（包括滤泡性淋巴瘤和DLBCL）。该药物已获得FDA的突破性治疗资格，可用于边缘区淋巴瘤（MZL）患者，这是一种没有特别批准的癌症疗法。

2020年1月17日有报道称，其开发者TGTherapeutics，Inc.已启动了针对厄布利塞的新药申请（NDA）的滚动提交申请，该申请要求FDA加快批准该药用于治疗先前接受过边缘治疗的患者区域淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。

IIbUNITY-NHL研究（NCT02793583）包括MZL和FL患者的亚群，该研究评估厄布利塞加umbralisib联合或不联合苯达莫司汀和umbralisib作为先前治疗的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的治疗方法，目前已批准上市。

厄布利塞的功效与作用

2021年2月，厄布利塞在美国首次获得批准，用于治疗既往接受过≥1次基于抗CD20的方案的复发性或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)和既往接受过≥3次系统性治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)。

厄布利塞的疗效

在一项多短期、开放性、IIb期研究中，一共纳入208位R/R边缘区、滤泡性或小淋巴细胞性淋巴瘤(MZL、佛罗里达或SLL)患者对既往治疗无反应(≥1 MZL；≥ 2 FL/SLL)，每日一次口服给予厄布利塞800 mg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性。

经过中位随访时间为27.7个月、21.4个月的研究后，患者的总有效率为47.1%，86.4%的患者肿瘤缩小。中位反应时间为2.7-4.6个月。MZL未达到缓解持续时间的中位数，SLL为18.3个月。MZL未达到中位无进展生存期，FL为10.6个月，SLL为20.9个月。

厄布利塞的副作用

1、胃肠道疾病：包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛。

2、全身性疾病：疲乏、水肿、发热。

3、感染性疾病：上呼吸道感染，包括鼻窦炎、鼻咽炎、鼻炎。

4、代谢及营养类疾病：食欲减退。

5、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、斑丘疹、红斑性发疹、痒疹、斑状皮疹、剥脱性皮炎。

6、精神疾病：失眠。

7、血液系统疾病：中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少。

最常见 (≥15%) 的不良反应为肌酐升高、腹泻-结肠炎、疲乏、恶心、中性粒细胞减少症、转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、贫血、血小板减少症、上呼吸道感染、呕吐、腹痛、食欲下降和皮疹。

最严重的不良反应包括感染、中性粒细胞减少症、腹泻、非感染性结肠炎 、肝毒性、重度皮肤反应。

参考文献：

Fowler NH, Samaniego F, Jurczak W, Ghosh N, Derenzini E, Reeves JA, Knopińska-Posłuszny W, Cheah CY, Phillips T, Lech-Maranda E, Cheson BD, Caimi PF, Grosicki S, Leslie LA, Chavez JC, Fonseca G, Babu S, Hodson DJ, Shao SH, Burke JM, Sharman JP, Law JY, Pagel JM, Miskin HP, Sportelli P, O'Connor OA, Weiss MS, Zinzani PL. Umbralisib, a Dual PI3Kδ/CK1ε Inhibitor in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1609-1618. doi: 10.1200/JCO.20.03433. Epub 2021 Mar 8. PMID: 33683917; PMCID: PMC8148421.

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