拉帕替尼联合曲妥珠单抗的治疗效果？

拉帕替尼

拉帕替尼是一种双重酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过结合受体细胞内结构域的ATP结合位点来阻断HER1和HER2酪氨酸激酶活性，能够抑制肿瘤细胞的生长。

2007年，拉帕替尼被批准与卡培他滨联合用于蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗标准治疗后HER2阳性的晚期乳腺癌患者。2010年，该批准扩大到治疗晚期激素受体和HER2阳性乳腺癌的绝经后妇女，这些女性需要激素治疗。

2013年，该批准扩展至曲妥珠单抗与曲妥珠单抗的非化疗组合，用于在先前曲妥珠单抗和化疗基础上进展的转移性HER2阳性、激素受体阴性乳腺癌患者。自2010年以来，拉帕替尼被批准与来曲唑联合用于治疗绝经后晚期HER2和激素受体阳性乳腺癌妇女。

拉帕替尼联合曲妥珠单抗的治疗效果

在一项随机II/III期研究中评估拉帕替尼+曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗人类表皮生长因子受体(HER2)阳性早期乳腺癌的疗效，研究对象为接受曲妥珠单抗、拉帕替尼或其联合新辅助化疗的1410名患者。

获得了拉帕替尼+曲妥珠单抗与曲妥珠单抗整个研究人群中pCR与非pCR以及根据激素受体状态的pCR与非pCR的合并风险比(HR)。

与曲妥珠单抗相比，双重HER2阻断显著改善了RFS，双重阻断也导致OS显著改善。对于所有联合治疗，获得pCR的患者比残留疾病的患者具有更好的RFS和OS。

在激素受体阴性肿瘤患者中，pCR分别使复发和死亡风险相对降低65%和73%。激素受体阳性肿瘤患者如果实现了pCR也经历了RFS的改善；然而，这种益处小于激素受体阴性疾病的益处。

荟萃分析的结果进一步证实了pCR作为HER2阳性BC患者预后的强预测因子的作用，特别是在激素受体阴性疾病中。此外，拉帕替尼+曲妥珠单抗双重阻断联合新辅助化疗可延长总生存期(OS)，表明拉帕替尼的作用可以在早期重新考虑。

拉帕替尼的临床优势

此外，在过去的几年中，新的HER2靶向药物，无论是单独使用还是联合使用抗HER2药物，都得到了广泛的评估，证明了更有利的结果。此外，无论是在晚期胃癌的一线还是二线治疗中，作为迄今为止HER2阻断治疗的标准，拉帕替尼都被证明优于曲妥珠单抗。

参考文献：

Guarneri V, Griguolo G, Miglietta F, Conte PF, Dieci MV, Girardi F. Survival after neoadjuvant therapy with trastuzumab-lapatinib and chemotherapy in patients with HER2-positive early breast cancer: a meta-analysis of randomized trials. ESMO Open. 2022 Apr;7(2):100433. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100433. Epub 2022 Mar 8. PMID: 35276440; PMCID: PMC8917305.

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