拉帕替尼治疗胃癌的疗效确切,不良反应可耐受。临床治疗中,患者可使用拉帕替尼联合紫杉醇治疗胃癌,也可在医生的指导下根据患者的病情联合其他药物治疗胃癌,均能够起到较好的治疗效果。
拉帕替尼是一种有效的ATP竞争性抑制剂,是一种口服活性小分子,可抑制HER2和表皮生长因子受体1型酪氨酸激酶。
拉帕替尼作为治疗HER2阳性进展期胃癌患者的靶向新药,临床试验初步结果不尽如人意,旁通路激活是靶向药物耐药的重要机制之一。
一项实验研究了阻断HER3通路后HER2阳性胃癌细胞对拉帕替尼敏感性的影响及其分子机制,得出了以下结果:
1、HER3受体通过激活下游重要信号通路节点p-Akt诱导HER2阳性胃癌细胞对拉帕替尼耐药,对Ras-MAPK通路无影响。
2、前期研究发现,在HER2阳性肿瘤中,HER3受体被阻断后,HER2阳性肿瘤细胞对拉帕替尼的敏感性明显增强,PI3K-Akt信号通路被激活。
背景:曲妥珠单抗最近被批准用于治疗HER2表达的晚期胃癌,抗HER2靶向治疗已成为胃癌的一个有希望的选择。拉帕替尼是一种靶向EGFR和HER2的双重酪氨酸激酶抑制剂。本研究的目的是探索拉帕替尼对胃癌的效用,特别关注曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。
方法:评估拉帕替尼对9种胃癌细胞系细胞表面HER2积聚的影响,并分析其对曲妥珠单抗介导的ADCC的额外影响。此外,当一组胃癌细胞系用拉帕替尼治疗时,用Western blot研究HER2信号传导,用MTT试验研究增殖功能,用7ADD/Annexin-V研究凋亡诱导活性。
结果:拉帕替尼在胃癌细胞系中抑制HER2信号传导和细胞增殖。拉帕替尼还诱导HER2在细胞表面的积累,导致曲妥珠单抗介导的胃癌ADCC增强。
结论:拉帕替尼对胃癌细胞具有抑制活性,拉帕替尼联合曲妥珠单抗可能是胃癌患者一种有前途的治疗策略。
1、已有左心室射血分数(LVEF)降低的报道:开始服用本品前确认LVEF正常,并在治疗期间继续评估。
2、肝毒性:拉帕替尼与肝毒性有关。治疗开始前、治疗期间每 4 至6 周以及根据临床指征监测肝功能检查。如果患者肝功能检查出现严重变化,请停止使用本品且不要重新使用拉帕替尼。
3、肝功能损害:严重肝功能损害的患者应考虑减少剂量。
4、腹泻:据报道,治疗期间出现腹泻,包括严重腹泻。使用止泻药治疗,如果病情严重,更换液体和电解质。
5、肺炎:拉帕替尼与间质性肺病和肺炎有关。如果患者出现严重的肺部症状,请停止服用拉帕替尼。
6、拉帕替尼可能会延长部分患者的QT间期,应考虑心电图 (ECG)和电解质监测。
胃癌患者如果使用拉帕替尼治疗,应提前咨询医生,在医生的指导下用药。同时治疗期间应注意复查病情,以便医生根据患者对治疗的反应以及药物副作用调整治疗方案。
如果使用拉帕替尼期间出现严重不良反应等,应及时线下就医。
[1]朱丹. HER3激活诱导胃癌对拉帕替尼耐药的机制研究[D].复旦大学,2015.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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