拉帕替尼服用后效果

拉帕替尼治疗效果

拉帕替尼是葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）研发的一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。拉帕替尼能够抑制HER2激酶的活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散，可以明显延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存期，并且能够改善患者的症状和生活质量。

拉帕替尼试验效果

以人表皮生长因子受体2（HER2）为靶点并结合内分泌治疗（ET）提高HER2阳性、激素受体（HR）阳性转移性乳腺癌症（MBC）与单纯ET的临床疗效。与单一HER2阻断相比，双重HER2阻断可提高临床效益。

这项替代研究（NCT01160211）评估了HER2阻断加芳香化酶抑制剂（AI）对绝经后HER2阳性/HR阳性MBC妇女的疗效和安全性，这些妇女既往接受过ET和新（辅助）/一线曲妥珠单抗（TRAS）加化疗。

患者被随机分配（1:1:1）接受拉帕替尼（LAP）加TRAS加AI、TRAS加人工智能或LAP加人工智能。排除拟进行化疗的患者。主要终点是LAP加TRAS加AI与TRAS加人工智能的无进展生存期（PFS；研究者评估）。次要终点是PFS（其他组的比较）、总有效率（ORR）、总生存期（OS）、临床获益率（CBR）和安全性。

结果：355名患者被纳入本分析：LAP加TRAS加AI（n=120）、TRAS加Al（n=117）和LAP加AI（n=118）。基线特征是平衡的。该研究达到了其主要终点；与TRAS加AI相比，LAP加TRAS加人工智能观察到更好的PFS（中位PFS，11个月对5.6个月；危险比，0.62）。

在预定义的亚组中观察到一致的PFS益处。ORR、CBR和OS也有利于LAP加TRAS加AI。LAP加AI与TRAS加人工智能的中位PFS分别为8.3个月和5.6个月（危险比为0.85）。

LAP+TRAS加AI、TRAS加AI和LAP加人工智能常见不良事件（AE；≥15％）为腹泻（分别为69％、9％和51％），皮疹（分别为36％、2％和28％），甲沟炎（分别为30％、0％和15％），恶心（分别为22％、9％和22％），大多为1级或2级。3组报告的严重不良事件相似，LAP加TRAS加AI导致停药的不良事件较低。

结论：在HER2阳性/HR阳性MBC患者中，LAP加TRAS加AI的双重HER2阻断显示出优于TRAS加AI的PFS益处。

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参考文献

Johnston SRD, Hegg R, Im SA, Park IH, Burdaeva O, Kurteva G, Press MF, Tjulandin S, Iwata H, Simon SD, Kenny S, Sarp S, Izquierdo MA, Williams LS, Gradishar WJ. Phase III, Randomized Study of Dual Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Blockade With Lapatinib Plus Trastuzumab in Combination With an Aromatase Inhibitor in Postmenopausal Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: Updated Results of ALTERNATIVE. J Clin Oncol. 2021 Jan 1;39(1):79-89. doi: 10.1200/JCO.20.01894. Epub 2020 Aug 21. PMID: 32822287.